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目的:1.临床部分溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是慢性非特异性的结肠炎症性病变,癌变几率高,是消化系统疑难病,临床无特效治疗方法。胶七散是国医大师邓铁涛教授治疗消化道出血的经验方,临床研究显示:胶七散能促进溃疡愈合、减轻临床症状、降低疾病活动指数及复发率,有效改善UC患者症状,具有减少西药用量和延缓复发的优势。通过对本院溃疡性结肠炎患者的一般资料的收集,比较在常规治疗的基础上,胶七散对溃疡性结肠炎的疗效,为进一步研究提供临床依据。2.实验部分通过网络药理学的方法和手段,筛选出胶七散的有效成分及对应的作用靶标,同时构建UC发病相关的靶标网络,在抽提共同作用靶标的基础上,通过小鼠模型验证胶七散对溃疡性结肠炎结肠组织的整体药效及其分子机制。运用网络药理学的多组分、多靶点作用特点,从攻击因子和保护因子两方面,为研究溃疡性结肠炎的发病机理、胶七散作用机制奠定理论基础,开阔思路。方法:1.临床部分本研究通过回顾性分析,选取2013年1月1日-2018年12月31日,广州中医药大学第一附属医院溃疡性结肠炎患者,分为观察组和对照组,观察组为中西医常规治疗基础上使用胶七散,对照组为中西医常规治疗,选取符合标准的观察组31例,对照组37例,收集患者的临床资料并建立数据库,记录包括性别、年龄、住院时间、临床表现、实验室检查、内镜检查、治疗方案等资料,并采用STATASE 15及GraphPad Prism 5等软件进行统计分析。采用配对t检验、秩和检验及卡方分析比较观察组和对照组腹痛、腹泻、黏液脓血便的改善程度,并比较患者的治疗前后Mayo评分及病情复发情况。2.实验部分依托TCMSP、BATMAN-TCM及TCMID数据库检索与胶七散相关的有效化学成分,利用Pubchem和ZINC数据库检索其基本信息。通过TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss Target Prediction、STITCH 和 Target-Prediction、PharmMapper Server 数据库等预测胶七散的成分作用靶点。通过OMIM、TTD、PHARMGKB、GAD等数据库以及文本挖掘工具挖掘,结合GEO的芯片分析,对UC相关靶点进行检索,并构建与UC发病相关的靶标网络。将胶七散与UC潜在靶点蛋白互作的网络图进行交集与构建,并进行拓扑筛选,获得了胶七散对应UC潜在靶点蛋白互作(PPI)的核心靶点,并进行了基因本体(GO)功能富集分析和基因代谢通路富集(KEGG)分析。选取体重为25-30g SPF级雄性C57小鼠75只,分为正常组、模型组、SASP组、胶七散组、胶七散+SASP组,采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导法造模,同时,胶七散组、胶七散+SASP组及SASP组按相应剂量灌胃给药,给药7d后取材,评估小鼠体重变化、DAI指数以及结肠的病理变化。检测结肠组织中Tnf、I16、I11b和Vegfa的mmRNA表达量。结果:一、临床部分1.观察组和对照组性别、年龄、病程分布、临床类型分布、病变范围、疾病严重程度,治疗前Mayo评分和中医症状量化积分和治疗前腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状比较均无显著性差异,具有可比性。2.与治疗前相比,观察组和治疗后Mayo评分较治疗前明显降低(P<0.01),腹痛、腹泻、黏液脓血便较前有明显改善(P<0.01),差异有统计学意义。对照组治疗后Mayo评分较治疗前明显降低(P<0.01),腹泻、黏液脓血便较前有明显改善(P<0.01),差异有统计学意义,腹痛改善差异无明显统计学意义(P>0.05)。将治疗后的观察组与对照组进行对比,Mayo评分、腹泻与黏液脓血便的改善均有统计学意义(P<0.01)。3.卡方检验提示,观察组与对照组患者的复发类型差异具有统计学意义(P<0.05)。二、实验部分1.通过网络药理学,筛选出胶七散的1 1个有效成分,胶七散化合物—靶点网络总共包括11个化合物节点和相应靶点925个。2.共检索获得UC的相关靶点共2104个,与胶七散有效成分的潜在靶点进行交集,获得207个潜在靶点。3.胶七散PPI网络包含802个蛋白,溃疡性结肠炎PPI网络包含1423个蛋白,二者交集的PPI网络共包括184个蛋白,关键蛋白涉及IL6,JUN,TP53,TNF,VEGFA,NFKB1,IL1B 等 69 个蛋白。4.G0功能富集分析得到GO条目89个,其中生物过程相关的条目67个,分子功能相关的条目11个,细胞组成相关的条目11个。5.KEGG通路富集筛选得到51条信号通路涉及TNF信号通路,HIF-1信号通路,癌症信号通路,炎症性肠病信号通路,结直肠癌信号通路,VEGF信号通路等。6.与正常组相比,模型组的小鼠体重均明显下降,DAI均明显上升,结肠长度均显著缩短,结肠组织损伤严重,病理评分明显升高(P<0.01);与模型组相比,胶七散组、胶七散+SASP组、SASP组体重升高(P<0.05),DAI指数降低(P<0.05),结肠长度增加(P<0.05),病理组织学评分较模型组显著减少(P<0.01)。7.与正常组相比,模型组的小鼠Tnf、I16、I11b的mRNA表达量明显升高(P<0.01),Vegfa的mRNA表达量明显降低(P<0.01),与模型组比较,胶七散组、胶七散+SASP组、SASP组Tnf、I16、I11b的mRNA表达量明显降低(P<0.01),Vegfa的mRNA表达量明显升高(P<0.01)。结论:1.临床部分胶七散在改善UC患者腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状上具有优势,表明其对结肠黏膜损伤有保护作用,同时,胶七散可降低UC患者的复发频率、延长临床缓解时长。2.实验部分本研究发现,胶七散可减轻UC小鼠结肠黏膜的损伤程度,减少结肠组织中Tnf、I16、I11b的mRNA表达,提高结肠组织中Vegfa的mRNA表达,对小鼠结肠组织起保护作用。