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创伤后应激障碍(PTSD)是一种创伤与应激相关障碍,其症状包括再体验、高唤醒、回避、认知与心境持续地负性改变。其中,高唤醒是PTSD的核心症状,对PTSD的形成和发展起着核心作用。当前,研究者对创伤后引起的高唤醒产生的神经机制进行了一系列研究,发现5-HT在高唤醒的产生中可能起着非常重要作用,但其相关的作用机制也不明确。我们利用5-HT受损的色氨酸羟化酶(TPH2)基因缺失小鼠来建立一个行为加遗传的PTSD模型,以此也可以来探讨5-HT不足对高唤醒症状的影响。实验选用123只TPH2小鼠,小鼠按照实验前两天听觉惊反射测试基线值进行分组,根据性别和基因类型,分别分为天敌应激组,电击组和控制组,确保同一性别和基因型条件下三组听觉惊反射不存在差异。通过天敌应激或者电击来诱导TPH2基因缺失动物的高唤醒行为,在应激后第1天、第2天、第10天和第18天测量其听觉惊反射反应,在应激后第3天、第19天测量其旷场immobility时间,以此来考察其高唤醒症状的表现特征。结果显示:(1)小鼠的听觉惊反射表现出了显著的性别差异,雄鼠的听觉惊反射反应幅值显著高于雌鼠(t(368)=7.780,p<0.001)。(2)小鼠的听觉惊反射在刺激强度(90dB、100dB、110dB)方面也表现出了显著差异(F(2,171)=144.661,p<0.001)。(3)应激组雄鼠与控制组雄鼠听觉惊反射在测试时间上表现出了显著差异。雄鼠在电击后第1天(t(43)=2.683,p<0.05)、第2天(t(43)=4.018,p<0.01)和第10天(t(43)=2.778,p<0.05)其听觉惊反射反应幅值显著高于控制组;而雄鼠在天敌应激后第1天(t(39)=3.186,p<0.01)和第10天(t(39)=2.935,p<0.05)其听觉惊反射反应幅值显著高于控制组,但在应激后第2天应激组与控制组未表现出显著差异。(4)应激组小鼠与控制组小鼠在旷场高警觉时间测试中存在显著差异,小鼠在电击应激后第3天,其旷场测试中immobility时间显著多于控制组(t(93)=3.94,p<0.001),而在天敌应激后,未表现出此类差异。(5)5-HT不足的杂合型小鼠和野生型小鼠听觉惊反射反应幅值差异显著,在电击应激条件下,杂合型雄鼠其听觉惊反射反应幅值显著高于野生型雄鼠(t(22)=2.462,p<0.05)。天敌应激组杂合型雌鼠在应激后第2天(t(41)=2.853,p<0.01)、第10天(t(41)=2.570,p<0.05)其听觉惊反射均显著高于野生型雌鼠;在电击组,杂合型雌鼠在应激后第2天听觉惊反射显著高于野生型雌鼠(t(65)=2.474,p<0.05),在第18天,杂合型雌鼠听觉惊反射与野生型雌鼠存在边缘显著差异(t(65)=1.741,p=0.084)。(6)5-HT不足的杂合型雄鼠和野生型雄鼠听觉惊反射唤醒次数差异显著,在90dB条件下,天敌应激组和控制组在唤醒次数上未表现出基因差异;而电击组在应激后表现出了基因差异,杂合型雄鼠唤醒次数显著高于野生型(t(22)=2.31,p<0.05)。结果说明通过电击成功地建立了TPH2小鼠PTSD模型,小鼠高唤醒症状受到了基因和环境的共同影响,5-HT不足在应激后会产生更高的唤醒。