基于EPCs功能调节探讨补阳还五汤对冠脉支架早期内皮化的研究

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【目的】研究补阳还五汤对冠脉支架患者临床预后的研究和补阳还五汤对冠脉支架内皮化的作用以及对EPCs功能调节的机制探讨。【方法】1.临床研究部分通过对急性冠脉综合症PCI患者的随机对照研究,考察补阳还五汤对冠脉支架术后患者临床预后的研究。观察补阳还五汤在30天内,对急性冠脉综合征支架术后患者中医症候的影响以及心脏不良事件的影响;观察补阳还五汤在30天随访期间,对急性冠脉综合征支架术后患者纽约心功能分级、6分钟步行试验及脑钠素水平的影响;观察补阳还五汤对急性冠脉综合征支架术后患者30天心绞痛改善的作用;观察补阳还五汤对肾功能等安全性指标进行评估。2.临床机制部分通过对急性冠脉综合症PCI患者的随机对照研究,采用光学断层扫描或血管内超声定量冠脉造影检测评估支架内皮化的情况,并通过流式细胞技术研究补阳还五汤对冠脉支架内皮化的影响以及对外周循环内皮祖细胞的影响。3.实验机制部分通过对猪冠状动脉球囊损伤支架植入模型的实验研究,观察补阳还五汤对猪冠脉支架内皮化的影响,通过光学断层扫描检测评估支架内皮化的情况,并通过病理切片和免疫荧光染色研究支架表面内皮细胞覆盖情况。通过流式细胞技术研究补阳还五汤对外周循环内皮祖细胞的影响,并通过体外培养的方法,研究补阳还五汤对内皮祖细胞VEGF、bFGF和CXCR-4表达的影响。【结果】1.临床研究部分在临床研究中结果显示,补阳还五汤较对照组能够显著改善气虚血瘀型急性冠脉综合征患者的中医症候;补阳还五汤30天有2例出现心脏不良事件,对照组有10例出现心脏不良事件,其中包括再次心肌梗死2例。补阳还五汤能够改善患者心功能,明显改善患者纽约心功能分级和血浆脑钠素水平,并可提高患者6分钟步行试验距离改善患者运动耐量。补阳还五汤较对照组能够减少30天心绞痛发生程度,能够改善患者临床症状。两组患者观察期间未发现明显的安全性指标异常。2.临床机制部分在30天随访复查冠脉造影加光学相干断层扫描或血管内超声,结果提示补阳还五汤组50例病例中,44例已经完全内皮化,而对照组仅有17例患者完全内皮化,具有显著性统计学差异(P<0.001)。补阳还五汤能够增加外周循环内皮祖细胞的数量(3天:19.67±4.30/10000个vs 14.87±3.53/10000个,P<0.001;5天:30.53±10.61/10000个vs 24.08±5.35/10000个,P=0.019;7天:122.65±30.95/10000个vs 82.48±33.53/10000个,P=0.019)。3.实验机制部分在动物实验中结果显示,通过在体OCT检测,以及病理HE染色和免疫荧光染色,都证实了补阳还五汤能够促进支架内皮化,支架表面内皮覆盖率更高。通过流式细胞检查外周循环内皮祖细胞的数量(3天:28.07±1.46/10000个vs 11.86±15.82/10000个,P<0.001;5天:45.59±1.45/10000个vs 25.89±19.79/10000个,P<0.001;7天:136.10±7.51/10000个vs 68.50±43.18/10000个,P<0.001)。结果发现补阳还五汤术后EPCs数量较对照组更多,且在体外EPCs培养中结果发现,补阳还五汤不但能够增加外周循环EPCs的数量,而且能够调控其VEGF、bFGF表达的增加。【结论】1.补阳还五汤可改善急性冠脉综合征支架术后患者的中医症候积分,减少心脏不良事件发生率,改善患者心功能及运动耐量,并且减少患者心绞痛发生,改善患者临床预后。2.补阳还五汤能够促进急性冠脉综合征患者冠脉支架早期内皮化,其促进支架早期内皮化可能与增加内皮祖细胞骨髓动员,增加外周循环内皮祖细胞有关。3.补阳还五汤对猪冠脉球囊损伤模型可促进支架早期内皮化,增加外周循环内皮祖细胞的数量,并可调节内皮祖细胞的分泌功能。
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