【摘 要】
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阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病，影响老年人的身体健康。普遍的临床症状包括认知能力下降，记忆的不可逆缺失，迷失方向，语言能力的损伤等等。AD疾病发展的准确机理目前
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阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病，影响老年人的身体健康。普遍的临床症状包括认知能力下降，记忆的不可逆缺失，迷失方向，语言能力的损伤等等。AD疾病发展的准确机理目前尚不清楚，但脑中Aβ斑块的形成已被认为是AD病理学的主要因素。现如今，区别认知能力下降是由正常的老龄化引起的亦或是由AD引起的是非常困难的。除了对脑组织的病理学染色外，还没有简单明确的方法去检测脑中的Aβ斑块。所以，体内检测Aβ斑块的99mTc标记的显像剂的发展，可以帮助对AD的早期诊断。
本文旨在设计合成这几种新型的99mTc标记的显像剂：⑴99mTc标记的二苄叉丙酮类(DBA)类目标物的合成和生物评价：二苄叉丙酮类是姜黄色素的类似物，本实验室先前的研究表明，其对Aβ斑块有很高的亲和性。本文基于悬挂法合成了(1E，4E)-1-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-(4-羟基苯基)戊-1，4-二烯-3-酮(DBA)衍生物和相应的铼化合物。体外荧光染色实验表明铼化合物可以灵敏地对AD模型鼠脑中的Aβ斑块进行染色。正常鼠体内生物分布实验显示99mTc-DBA-MAMA具有中等的初始脑摄取(0.31％ID/g2 min)和合理的脑清除(0.09％ID/g30 min).更进一步对这种锝标记的显像剂的优化以提高进脑量可能研制出实用的SPECT显像剂。⑵99mTc标记的苯乙烯双噻吩类(SBTP)目标物的合成和99mTc标记的吲哚类前体的合成的初步尝试：基于悬挂法，我们尝试合成苯乙烯双噻吩(SBTP)和苯并吲哚衍生物，成功地合成了SBTP-MAMA-MBz前体并通过相应的光谱方法鉴定。然而，由于合成方法上的原因我们没能得到苯并吲哚衍生物，相应细节将在下面章节讨论。
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