Cu、Mo类活性物质在电化学免疫传感器中的应用

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癌症是威胁人类生命的重要因素之一。在过去十年间,全球癌症患病率逐年增加。因此,癌症的早期诊断十分重要。通过操作简便、成本低的电化学免疫传感器对肿瘤标志物的检测可以实现癌症的监测。本论文,利用二维材料Ti3C2的高电导率和良好的生物相容性,过渡金属铜元素同时具有氧化还原活性和催化活性的优异特性,与其他元素结合制备了四个不同的夹心型免疫传感器用于肿瘤标记物的准确检测。1.铁酸铜负载的碳化钛/金(CuFeO2-Ti3C2/Au)纳米复合材料为氧化还原探针制备了高灵敏的免疫传感器。Ti3C2的大表面积可以提升CuFeO2的负载量,良好的导电性提升了电子转移速率,使CuFeO2活性增强,实现了对电信号的放大。其中修饰的Au纳米粒子具有良好的生物相容性,进一步提升了二抗的负载量。制备的免疫传感器具有良好的重复性、稳定性和选择性。在最佳条件下,其线性检测范围为100 fg·mL-1-20 ng·mL-1,最低检测限为33 fg·mL-1(S/N=3)。2.引入硫化物以改善氧化物导电性与稳定性较差的缺点,制备出双金属硫化物Cu2MoS4作为二抗(Ab2)标记物。Cu2MoS4是一种电活性物质,可以产生稳定的电信号用于差分脉冲伏安法(DPV)测量,并加速过氧化氢的分解用于信号放大。制备的Ti3C2-Au复合材料一种很好的电极改性材料,具有增强的导电性,并协同催化H2O2与Cu2MoS4的反应,从而提高传感器的分析性能。最终的电化学免疫传感器具有10 fg·mL-1-100 ng·mL-1的宽线性范围和3 fg·mL-1的低检测限。3.使用铜掺杂的碳化钼-金为二抗标记物构建电化学免疫传感器。铜粒子具有良好的电活性和电催化性能。碳化钼具有高的比表面积和良好的导电性,可以对铜粒子进行富集,并对铜的电活性起到促进作用。此材料既能在一定电压下产生电信号,又对过氧化氢具有良好的催化还原作用。由此,开发基于差分脉冲伏安法(DPV)和计时电流法(it)的双模式电化学传感器来可提高检测的准确度。最终制备的免疫传感器在最佳条件下两种检测方法的检测范围分别可达1 fg·mL-1-40 ng·mL-1。4.传感界面与活性物质的距离是影响传感器灵敏度的一大因素。因此开发了酸开关免疫传感器来改善这一缺点。实验利用碳化钛界面的负电性将其作为传统活性物质聚苯胺的接受平台。采用沸石咪唑骨架苯胺(ZIF-90-aniline@BSA)作为探针。当ZIF-90-aniline@BSA的结构通过HCl处理被破坏,苯胺被释放出来,通过静电吸附到碳化钛-金纳米粒子(Ti3C2-AuNPs)改性的传感界面上。苯胺在传感界面聚合成聚苯胺,从而产生稳定的氧化还原信号。并且二抗(Ab2)标签与夹心传感器之间的结构被破坏,降低了蛋白质电阻,缩短了活性材料与传感界面之间的距离,电流响应信号进一步扩大。采用该策略用于检测癌胚抗原,检测范围从10 fg·mL-1到40 ng·mL-1,检测限低至3 fg·mL-1(S/N)=3)。与仅使用传统活性物质作为标记相比,此策略降低了检出限,是提升检测灵敏度的有效方法之一。
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