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术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction，POCD)是患者麻醉手术后发生的一种中枢神经系统并发症，临床具体表现为记忆损伤、注意力下降、语言处理能力、社交能力障碍等神经功能的改变。POCD的发病机制十分复杂，大量的研究表明，手术后引起的炎症反应与POCD的发生密切相关。系统性炎症反应可以通过炎性介质诱导中枢系统炎症反应的发生，中枢系统炎症反应的发生可导致神经系统退行性病变和认知功能障碍，但是术后的炎症反应的来源通路尚不清楚。
本文通过建立TLR4基因野生型(C3H/HeN)和TLR4基因缺陷型(C3H/HeJ)成年小鼠的部分肝切除手术创伤模型，通过Morris水迷宫观察手术对两种小鼠空间学习记忆能力的影响;通过ELISA实验方法检测小鼠外周血中TNF-α、IL-1β、IL-6三种炎症因子的表达;同时用免疫组织化学法检测小鼠海马区GFAP的表达水平，研究手术创伤诱导的炎症反应对实验小鼠认知功能的影响，及TLR4在手术创伤引起的炎症反应中的作用。
材料与方法:
Morris水迷宫训练6天后达标的C3H/HeN、C3H/HeJ实验小鼠各63只随机分为3组，每组21只:C3H/HeN小鼠空白组（K组）、麻醉组（M组）、手术组（S组）;C3H/HeJ小鼠空白组（A组）、麻醉组（B组）、手术组（C组）。K、M、S随机分为3个亚组(K1、K3、K7; M1、M3、M7; S1、S3、S7，n=7);A、B、C组随机分为3个亚组(A1、A3、A7; B1、B3、B7; C1、C3、C7，n=7)，分别在术后1，3，7天进行水迷宫空间探索试验。空白组腹腔注射生理盐水0.2mL;麻醉组腹腔注射枸橼酸芬太尼0.2 mg/kg，盐酸氯胺酮100 mg/kg麻醉;手术组麻醉后行部分肝切除手术。术后第1、3、7天空间探索试验结束，实验小鼠经眼眶采血后，心脏灌流固定取出脑组织，10％中性甲醛中固定。
结果:
1.Morris水迷宫实验结果
术后第1、3、7天空间探索试验，C3H/HeN和C3H/HeJ实验小鼠麻醉组目标象限停留时间百分比(T3)和目标象限游行距离百分比(D3)均无显著性改变(P＞0.05)。术后第1天，与K1、M1组相比，C3H/HeN小鼠S1组T3和D3显著降低(P＜0.05);术后第3、7天，与K3、K7组相比，C3H/HeN小鼠S3、S7组T3和D3无显著性差异(P＞0.05);C3H/HeJ小鼠结果与C3H/HeN一致。目标象限停留时间百分比和目标象限游行距离百分比在C3H/HeN和C3H/HeJ两种属之间无显著差异（P＞0.05）。
2.ELISA实验结果
单纯麻醉因素对C3H/HeN小鼠和C3H/HeJ小鼠外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α的表达无显著影响(P＞0.05)。术后第1天，与K1、M1组比较，C3H/HeN小鼠S1组外周血中IL-6、IL-1β炎症因子的表达显著增加(P＜0.001); C3H/HeJ小鼠结果和它一致。术后第3、7天，C3H/HeN小鼠S3、S7组外周血中IL-6的表达水平与K3、K7组相比有显著性差异(P＜0.05)，IL-1β的表达与K3、K7组比较无显著性差异(P＞0.05);C3H/HeJ小鼠结果与C3H/HeN一致。术后第1、3、7天，与空白组、麻醉组比较，C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠手术组TNF-α的表达无显著性改变(P＞0.05)。IL-6、IL-1β、TNF-α的表达在C3H/HeN和C3H/HeJ两种属之间均无显著差异(P＞0.05)。
3.免疫组织化学实验结果
单纯麻醉因素对C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠海马区GFAP蛋白的表达无显著性影响(P＞0.05)。术后第1天，C3H/HeN小鼠S1组海马区GFAP蛋白平均光密度显著高于K1、M1组(P＜0.05);术后第3、7天，C3H/HeN小鼠S3、S7组海马区GFAP蛋白平均光密度与K3、K7组比较无显著性差异(P＞0.05);C3H/HeJ小鼠的结果与它一致。GFAP的表达在C3H/HeN和C3H/HeJ两种属之间均无显著差异(P＞0.05)。
结论:
1)手术创伤诱导了C3H/HeN小鼠和C3H/HeJ小鼠术后认知功能障碍。
2)手术创伤诱导了C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠外周和中枢系统炎症的产生。
3)术后认知功能的改变、外周和中枢系统炎症的发生在C3H/HeN和C3H/HeJ两种属间无显著性差异，术后认知功能障碍和围术期炎症反应的发生可能不是通过TLR4介导的。