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亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,与心脑血管疾病、出生缺陷和一些肿瘤等多种疾病存在相关性,是目前国内外研究的热点。本研究检测了MTHFR基因三个常见的多态位点C677T、A1298C和G1793A在我国13个群体中的遗传多样性分布,并对这三个位点与Graves病发病的关系进行了病例对照研究,为评估中国不同人群的遗传结构和相关疾病的易感性提供重要数据,同时为探讨MTHFR多样性与Graves病的发病提供了实验依据。
应用PCR-RFLP、PAGE等方法分别检测中国13个人群1015个个体的基因型。结果表明：中国人群MTHFR 677T等位基因频率为0.328(n=1015),CC基因型频率为0.424、CT杂合子为0.498、TT突变纯合子为0.079;1298C等位基因频率为0.415(n=998),AA基因型为0.392、AC杂合子为0.386、CC突变纯合子为0.222;1793A等位基因频率为0.093(n=923),GG基因型0.821、GA杂合子为0.172、AA突变纯合子为0.007。这三个等位基因频率在13个人群中均存在显著性差异。它们在东北、西北和南方地区的等位基因频率分别是0.380、0.305和0.307(677T),0.240、0.376和0.589(1298C),0.078、0.076和0.125(1793A),差异具有显著性(P<0.01),说明各民族的起源和遗传结构存在差异。连锁不平衡(LD)分析发现在中国群体中这三个位点之间具有强连锁关系。
此外,近年来有研究发现MTHFR基因突变和一些自身免疫性疾病的发病存在相关性,故而我们选取了199例Graves病患者和235例健康个体进行病例对照研究。结果显示：三个位点均未发现特异性的等位基因或基因型与Graves病的发病相关(677T:P=0.167;1298C:P=0.472;1793A:P=0.513)。经统计学分析显示,在男女分组中MTHFR基因C677T和A1298C多态位点与Graves的发病也无显著性差异。提示MTHFR基因与Graves病这种自身免疫性疾病的发生无直接相关性。