背景:恶性外周神经鞘瘤(Malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)是一种少见的起源于外周神经并向神经鞘分化的软组织恶性肿瘤。研究表明,该肿瘤是一种主要由纤维母细胞、雪旺细胞、CD34阳性的树突状细胞、EMA 阳性的束膜细胞、原始神经上皮细胞等构成的异质性肿瘤[1]。该病于成年人多见,发病无性别差异。四肢、头颈部为好发部位,且往往临近大的神经干。MPNST具有高度的侵袭性,且临床症状不典型,影像学缺乏特异性表现,很难为恶性外周神经鞘瘤的诊断提供有效的帮助。因此,MPNST的确诊仍然主要依赖病理学检查结果。但是,作为一种多来源的异质性外周神经肿瘤,MPNST组织学形态结构复杂多变,在良、恶性的鉴别上较为困难,仍需免疫组化检测辅助诊断。S-100是当前最常被用于MPNST诊断的免疫标记物,但其特异性有限,只有半数左右的细胞核被染色。而随着相关研究的进展,SOX-10、Nestin作为恶性外周神经鞘瘤的潜在有效的标志物逐渐进入病理医师的视野。SOX-10是一种神经嵴转录因子,也是SOX家族重要成员之一,是神经外胚层干细胞或祖细胞的分子标记物。在雪旺细胞和黑素细胞的分化、成熟和维持等方面,SOX-10发挥着不可或缺的重要作用。有研究发现,SOX-10在大多数黑色素瘤和半数的MPNST中呈阳性表达,且其敏感性和特异性高于S-100蛋白。Nestin作为一种Ⅵ型中间丝蛋白,在多种肿瘤及肿瘤干细胞中表达。相较于其他神经标志物,Nestin已被部分学者证明为更为敏感的MPNST标志物。但是由于MPNST的发病率较低,其相关报道较少。许多学者推测,当与其他标志物结合使用时,可能有助于MPNST的诊断。目的:本研究通过搜集本院53例恶性外周神经鞘瘤患者的临床资料,对其发病年龄、性别和部位进行统计分析,了解该病的一般发病特征;通过对肿瘤大体和显微镜下观察,加深对恶性外周神经鞘瘤的认识;通过免疫组织化学方法检测53例恶性外周神经鞘瘤中S-100、SOX-10及Nestin蛋白的表达情况,分析各项免疫组化指标与临床病理参数之间的相关性,并通过与其他良性外周神经肿瘤作对比发现S-100、SOX10、Nestin的诊断意义。方法:1.收集2013年5月-2019年11月期间在郑州大学第一附属医院确诊的临床信息完整,病理标本充足的恶性外周神经鞘瘤,共53例。通过查阅临床病案和病理检查信息获取患者的临床病理资料。另外收集30例良性外周神经肿瘤组织标本进行对照,包括10例神经鞘瘤、10例神经纤维瘤和10例Ⅰ型神经纤维瘤病,以上病例均已排除恶性外周神经鞘瘤的诊断。2.应用免疫组织化学染色方法,使用S-100、SOX-10和Nestin抗体对所有石蜡切片标本进行染色,并在显微镜下观察上述抗体在病理标本中的表达情况。3.统计学方法:使用SPSS24.0统计软件对数据进行分析处理,对S-100、SOX-10及Nestin在不同年龄、性别、发病部位以及不同亚型的恶性外周神经鞘瘤中的表达情况分别进行分析,均采用卡方检验或Fisher精准概率法,以p<0.05为差异有统计学意义;对于MPNST中S-100、SOX-10、Nestin在不同组织学分级的表达强度差异用等级相关系数Spearman检验法进行统计学处理。结果:1.本研究中恶性外周神经鞘瘤主要发病年龄为30-60岁,男女发病无差异,好发部位依次为四肢、躯干、头颈,腹膜后和纵隔也有较高的发病率。2.S-100、SOX-10、Nestin在良性外周神经肿瘤、恶性外周神经鞘瘤中的阳性表达差别均有统计学意义(χ2=9.532,P<0.05;χ2=15.913,P<0.05;X2=4.222,P<0.05)。S-100阳性表达强度与恶性外周神经鞘瘤组织学分级呈负相关(rs=-0.296,P<0.05)。3.与S-100、SOX-10蛋白相比,Nestin对恶性外周神经鞘瘤有更高的敏感度和特异度(92.5%,26.7%)。4.S-100、SOX-10、Nestin在不同年龄、性别、发病部位和不同组织学亚型的恶性外周神经鞘瘤中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.S-100、SOX-10、Nestin蛋白可以作为恶性外周神经鞘瘤与良性外周神经肿瘤鉴别诊断有意义的免疫组化指标,其中SOX-10、Nestin蛋白在MPNST中的表达强度优于对照组;S-100蛋白阳性表达强度与恶性外周神经鞘瘤的分化程度呈正相关。2.相比于S-100、SOX-10两项指标,Nestin蛋白在MPNST中的表达具有更高的敏感性和特异性;3.S-100、SOX-10、Nestin的表达与恶性外周神经鞘瘤患者的性别、年龄、发生部位、组织学分型均无明显相关性,不能对该肿瘤进行进一步评估。