【摘 要】
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研究背景和目的:由于心力衰竭的高发病率和高死亡率,使得预测心力衰竭患者预后有助于临床医生尽早识别预后不良的患者,并提供早期干预。研究发现心力衰竭预后具有遗传倾向性,此外,心力衰竭的发生发展与自噬密切相关。但目前还没有相关研究从自噬角度通过多组学数据和全外显子组测序数据对心力衰竭预后进行探究。因此,本研究旨在通过多组学分析筛选关键遗传因素,并结合传统因素构建心力衰竭多变量预后模型,用于心力衰竭患者的
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研究背景和目的:由于心力衰竭的高发病率和高死亡率,使得预测心力衰竭患者预后有助于临床医生尽早识别预后不良的患者,并提供早期干预。研究发现心力衰竭预后具有遗传倾向性,此外,心力衰竭的发生发展与自噬密切相关。但目前还没有相关研究从自噬角度通过多组学数据和全外显子组测序数据对心力衰竭预后进行探究。因此,本研究旨在通过多组学分析筛选关键遗传因素,并结合传统因素构建心力衰竭多变量预后模型,用于心力衰竭患者的精准治疗及精准预后预测。研究方法:本研究通过对50名心力衰竭和14名非心力衰竭者的转录组测序数据进行重新分析,筛选出了在组间存在差异表达的自噬相关基因。接着通过文献检索筛选出了预后相关的基因突变。对1000例心力衰竭患者进行随访调查（中位随访时间为28.5个月）以及全外显子组测序。自噬相关基因和预后相关基因突变分别用于构建遗传风险评分和遗传风险因子。之后运用工作特征曲线比较了5种模型（模型1:遗传风险评分;模型2:传统危险因子和氨基末端脑钠肽前体的复合模型;模型3:传统危险因子,氨基末端脑钠肽前体和遗传风险评分的复合模型;模型4:传统危险因子,氨基末端脑钠肽前体和遗传风险因子的复合模型;模型5:传统危险因子,氨基末端脑钠肽前体,遗传风险因子和遗传风险评分的复合模型）的预测能力。研究结果:24个预后相关基因突变构建了遗传风险因子,48个差异表达的自噬相关基因中的11个与心力衰竭临床预后相关的突变构建了遗传风险评分。遗传风险评分和遗传风险因子均与心力衰竭患者心源性死亡或心脏移植发生率密切且独立相关(遗传风险评分:95%置信区间1.273-1.739,P=5.780×10-7;遗传风险因子:95%置信区间1.249-1.713,P=2.000×10-6)。与处于遗传风险评分最低三分位数的患者相比,处于最高三分位数的患者出现更差临床结局的风险更高(风险比:1.866;95%置信区间1.352-2.575,P=1.470×10-4)。将传统危险因子、氨基末端脑钠肽前体、遗传风险因子和遗传风险评分均纳入的模型其预测能力最显著（工作特征曲线下面积=0.777）,尤其是在男性患者、60岁及以上的患者、合并高血压的患者以及未合并糖尿病或高脂血症的患者中。研究结论:结合自噬相关遗传风险评分,传统危险因子,遗传风险因子和氨基末端脑钠肽前体的模型能很好地预测心力衰竭患者的预后,为心力衰竭患者的治疗和预后预测提供了一个有前景的策略。
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目的:胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是最常见的恶性原发性脑肿瘤,然而目前的GBM治疗方法未能有效改善患者生存现状。IKIP是人类近期发现的一个新分子,能够通过与IKKγ竞争性的结合IKKα/β抑制IκB激酶复合体的形成,负向调控下游NF-κB信号通路的活化。既往有研究显示,NF-κB信号通路的异常活化与恶性肿瘤发生发展密切相关,IKIP是否参与了癌症的发展进程尚无报道。本研究期望
目的:本研究旨在通过汉化修订版跌倒恐惧调查问卷（Fear of Falling Questionnaire–Revised,FFQ-R）,分析住院老年患者跌倒恐惧（Fear of Falling,FOF）的现状及影响因素,在一定程度上丰富FOF在住院老年患者中的相关理论内容,为临床医务人员准确评估跌倒恐惧心理和制定个性化干预措施提供理论参考与借鉴。方法:1.引进FFQ-R,通过翻译、回译等一系列规
目的:探究全身抗凝（Anticoagulation,AC）治疗能否改善新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）患者的预后及其安全性,并通过亚组分析,以发现能从抗凝治疗获益的最佳人群。方法:选择2020年1月至2020年3月收入华中科技大学同济医学院附属同济医院2个分院区的COVID-19确诊患者为研究对象,筛选其中使用AC治疗的患者作为AC治疗组,通过
目的:既往研究发现糖尿病心肌病患者外周血中miR-122-5p水平升高,且其表达水平与心功能损伤呈负相关,这表明miR-122-5p可能参与了糖尿病心肌病的进展,但其在糖尿病心肌病中的具体作用机制尚不完全清楚。本研究是为了阐明miR-122-5p在高脂饮食诱导的糖尿病心肌病中的作用及机制。方法:本研究使用携带肝脏特异性启动子（Thyroxine Binding Globulin,TBG）的重组腺相
研究背景和目的:心肌炎是指以心脏中炎症细胞浸润以及心肌细胞变性、坏死特点的疾病。高达20%的急性心肌炎患者会发展为心肌炎慢性期,扩张型心肌病及慢性心脏衰竭。然而,目前对于慢性心肌炎缺乏有效的治疗。羟氯喹是经典的用于治疗自身免疫性疾病的免疫调节药物,它是否可以用于自身免疫性心肌炎的治疗未见报道。本研究旨在探索羟氯喹治疗自身免疫性心肌炎的作用及其可能的机制。方法和结果:1.羟氯喹对自身免疫性心肌炎的治
目的:正畸树脂粘接材料在临床使用过程中,除了要承担一定的机械应力外,还受以变形链球菌为主的菌斑生物膜的挑战。因此,本研究旨在合成一种新型抗菌正畸树脂粘接剂,通过季铵化合物（Quaternary ammonium silane compounds,QAC）改性大孔隙介孔硅（Large pore mesoporous silica,LMSN）,使其表面具有带正电荷的烷基长链,并赋予了大孔介孔硅接触抗菌
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