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背景:随着禁抗的进行,兔肺炎克雷伯氏菌和产气荚膜梭菌的感染率逐年上升,给兔养殖带来巨大损失,恩诺沙星的体内驻留时间短,对这两种细菌引起的疾病治疗效果不佳。有研究表明,动物以恩诺沙星原型排泄仅仅占给药剂量的5.55%,其余95%左右都通过代谢消除。若利用抑制剂抑制恩诺沙星的体内代谢,则有望获得最高约20倍的生物利用度。不仅可以解决恩诺沙星在体内驻留时间短的问题,提高疗效,还可以为这两种病的临床治疗提供新的思路。目的:本研究评价了改良恩诺沙星注射液对兔的安全性、在兔体内的药代动力学和对兔肺炎、肠炎的有效性。方法:1.改良恩诺沙星注射液对兔的安全性改良恩诺沙星注射液分别按照临床推荐剂量5 mg/kg的1、3、5、10倍剂量（5 mg/kg、15 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg）肌肉注射和口服给予3月龄健康新西兰兔（n=10）,每天1次,连续5天。给药每天观察临床症状,包括呼吸、脉搏、体温等;停药第7天临床症状观察结束后24 h,采集血液、血清进行血常规检查和血液生化检查,将各组兔进行耳缘静脉注射空气处死解剖,观察心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏有无病变,摘取以上器官,称重并计算脏器指数,称重后,将各脏器室温保存在10%的福尔马林缓冲液中固定,做石蜡切片观察病变。2.改良恩诺沙星注射液在兔体内的药动学每组选取6只新西兰兔,雌雄各半,改良恩诺沙星注射液、市售恩诺沙星注射液分别按照临床推荐剂量5 mg/kg肌肉注射、灌胃给药,于不同时间点静脉采血,利用高效液相色谱法测定血液中的药物浓度。3.改良恩诺沙星注射液对兔肺炎、肠炎的临床疗效收集临床上具有肺炎症状病兔和肠炎症状病兔,按照临床推荐剂量5 mg/kg分别肌肉注射和口服改良恩诺沙星注射液,每天1次,连续5天。给药期间每天观察临床症状,包括呼吸、脉搏、体温等;对试验期间死亡的兔进行剖解,进行致病菌的分离纯化鉴定及细菌载量检查;末次给药结束24 h后采集血液进行血常规和血液生化、白细胞介素-6、降钙素原含量检查,所有检查结果与市售恩诺沙星注射液组检查结果进行比较。结果:1.改良恩诺沙星注射液对兔的安全性改良恩诺沙星注射液肌肉注射和口服各剂量组给药期间未观察到药物不良反应,体温、脉搏、呼吸、脏器系数、血常规各项指标和血液生化各项指标与健康对照组无显著性差异（p＞0.05）,主要脏器的切片观察未见明显病理变化。2.改良恩诺沙星注射液在兔体内的药动学用药动学软件DAS 2.0对药时数据进行分析,改良恩诺沙星注射液肌肉注射给药的药动学参数为:消除半衰期(T1/2β)为6.502±1.142 h,药时曲线下面积（AUC）为11.162±1.137 mg/L*h;口服给药的药动学参数为:消除半衰期(T1/2β)为5.613±0.781 h,药时曲线下面积（AUC）为10.437±0.931。市售恩诺沙星注射液肌肉注射的药动学参数为:消除半衰期(T1/2β)为3.311±1.676 h,药时曲线下面积（AUC）为4.719±0.296 mg/L*h;口服给药的药动学参数为:消除半衰期(T1/2β)为4.952±2.69 h,药时曲线下面积（AUC）为4.72±0.531mg/L*h。改良恩诺沙星注射液肌肉注射和口服的消除半衰期分别比市售恩诺沙星注射液的提高了1.964倍和1.133倍,与市售恩诺沙星注射液相比,相对生物利用度分别达到236.5%和221.1%。3.改良恩诺沙星注射液对兔肺炎的临床疗效改良恩诺沙星注射液组和市售恩诺沙星注射液组的死亡率分别为10%和80%,改良恩诺沙星注射液组兔在给药第2天各项临床指标基本恢复到正常范围内,市售恩诺沙星注射液组病兔在给药第5天基本恢复到正常范围内,两组病兔各项指标具有显著性差异（p＜0.05）。改良恩诺沙星注射液和市售恩诺沙星注射液对兔肺炎的总有效率分别为90%和20%,改良恩诺沙星注射液的总有效率较市售恩诺沙星注射液提高了70%。4.改良恩诺沙星注射液对兔肠炎的临床疗效改良恩诺沙星注射液组和市售恩诺沙星口服液组的死亡率分别为3.33%和83.33%,改良恩诺沙星注射液组兔在给药第2天各项临床指标基本恢复到正常范围内,市售恩诺沙星口服液组兔在给药第5天基本恢复正常,两组兔各项临床指标具有显著性差异（p＜0.05）。改良恩诺沙星注射液和市售恩诺沙星口服液对兔肠炎的总有效率分别为96.67%和16.67%,改良恩诺沙星注射液的总有效率较市售恩诺沙星注射液提高了80%。结论:实验室研制的改良恩诺沙星注射液（规格为5%,100 m L）在5 mg/kg～50 mg/kg范围内肌肉注射和口服对兔的血液生理生化指标、组织结构等无明显影响和毒性反应;给兔肌肉注射和口服的消除半衰期和生物利用度较市售恩诺沙星注射液分别提高了1.964倍、1.133倍,相对生物利用度分别达到了236.5%和221.1%,突破了传统药剂学生物利用度上限为100%的限制;对肺炎克雷伯菌引起的兔肺炎和产气荚膜梭菌引起的兔肠炎总有效率较市售恩诺沙星注射液分别提高了70%和80%。