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目的:观察蜕皮甾酮对早期糖尿病肾病大鼠血、尿的相关临床指标以及肾脏病理的影响,并初步探讨其作用可能的机制。方法:①动物模型的建立:将80只SD大鼠随机分为造模组(70只)和阴性对照组(N组)(10只);造模组给予一次性腹腔注射STZ 65mg/kg,对照组给予等量的枸橼酸缓冲液腹腔注射。于造模1周末,造模组中有54只大鼠FBG≥16.7mmol/L,随机选48只(16.7mmol/L≤FBG≤23.9mmol/L)模型大鼠纳入以下实验。②分组:糖尿病大鼠48只随机分为阳性对照组(D组)、洛汀新(10mg/kg/d)治疗组(L组)、小剂量蜕皮甾酮(10mg/kg/d)治疗组(S组)、大剂量蜕皮甾酮(100mg/kg/d)治疗组(M组),加上阴性对照组(N组)共5组,灌胃治疗6周后杀检。③血和尿生化检查:测定血浆尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总白蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿肌酐以及尿白蛋白等的浓度,并计算尿白蛋白浓度/尿肌酐浓度(ACR)。④肾脏病理学检查:肾组织HE染色以及普通光镜观察;透射电镜观察肾小球超微结构的变化;免疫组织化学检测肾组织CTGF、ColⅣ的表达;ELISA法检测肾组织匀浆NOS、ANGⅡ、SOD、MDA的含量。⑤统计学处理:用SPSS13.0统计软件处理,所有数据均以均数±标准差表示((?)±s),两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有显著意义。结果:①体重变化:6周后N组和M组体重增长同周龄,D组和L组体重减轻,且与M组相比有显著差异(P＜0.05);②TP、FBG、Alb结果:与N组相比,D组、L组、S组以及M组TP和FBG无明显差异,而血浆Alb明显降低(P＜0.01);③肾功能以及ACR比较:与N组相比,D组、L组、S组和M组BUN升高有显著差异(P＜0.05);与N组相比,D组和S组SCr下降明显(P＜0.05),而D组ACR增高有显著差异(P＜0.01);在各糖尿病治疗组内,与D组相比,L组ACR降低最明显(P＜0.01)。④肾组织NOS、ANGⅡ、SOD、MDA的含量:D组肾组织NOS含量最高;与D组相比,N组、S组以及M组含量降低且有显著差异(P＜0.05);ANGⅡ的含量以D组最高,与N组和L组相比有显著差异(P＜0.05);SOD的含量以D组最低,与N组、S组以及M组相比有显著差异(P＜0.05);MDA的含量以D组最高,与N组、S组以及M组相比有显著差异(P＜0.05)。⑤肾脏形态学:肉眼观,各糖尿病组肾脏较N组肾脏大,剖面颜色加深,皮质增厚。HE染色高倍镜下,可见肾小球细胞和肾小管细胞增生、肥大,胞质增多,胞核染色加深。上述改变在M组较轻,L组最轻;S组较重,以D组最重。⑥透射电镜观察肾小球超微结构的变化:各糖尿病组匀可见部分足细胞肿胀,破裂、溶解、足突部分融合以及基底膜局灶性增厚。上述改变L组最轻;S组和D组较重,以D组最明显。⑦肾脏CTGF和ColⅣ表达:CTGF和ColⅣ在N组未见阳性表达细胞;D组阳性细胞最多、棕黄色最深且主要为肾小管上皮细胞,与N组相比有显著差异(P＜0.01)。结论:①糖尿病大鼠6周后,BUN升高,而SCr下降,明显消瘦,蜕皮甾酮能防治1型糖尿病大鼠体重的减轻的作用。②糖尿病大鼠6周后ACR明显增加,蜕皮甾酮具有减轻早期DN大鼠ACR的作用。③蜕皮甾酮可能具有减轻早期DN大鼠肾小球细胞增生肥大、缓解足细胞的损伤和基底膜增厚的作用。④蜕皮甾酮能减少早期DN大鼠肾组织MDA、NOS水平以及增加肾组织SOD水平,从而具有抗氧化应激的作用。⑤早期DN大鼠肾脏中CTGF和ColⅣ表达明显上调,且主要表达于肾小管和集合管,蜕皮甾酮具有下调CTGF和ColⅣ肾脏中表达的作用。