背景:心血管疾病是影响人们健康最主要的疾病,心肌细胞肥大是许多心血管疾病的主要病理改变之一。心肌细胞肥大分为生理性肥大和病理性肥大,病理性肥大是引起包括心脏功能恶化、心肌细胞凋亡和心律失常的主要病理机制。因此研究心肌细胞肥大的具体信号通路在心血管疾病的防治上有重要意义。肺腺癌转移相关转录本1（Metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）是长链非编码RNA（long non-coding RNA,Lnc RNA）。MALAT1高表达于多种肿瘤中,促进肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。在心血管疾病方面,已经证明MALAT1可通过调控细胞的增殖、侵袭、自噬、凋亡、脂质积累和炎症反应等发挥作用,与动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压、心肌梗死、动脉瘤和糖尿病心肌病等的发生、发展相关,然而其是否参与心肌细胞肥大及如何参与目前尚无定论。在心肌肥大的调控过程中,mi RNA也起着非常关键的作用。最近的研究表明,mi R-181a-5p也参与了心肌肥大的调控及心脏重塑。目的:本研究旨在探讨MALAT1/mi R-181a-5p通路在病理性心肌肥大中的作用。方法:通过使用AngⅡ处理原代心肌细胞,构建病理性肥大模型,在体外对MALAT1的功能和机制进行研究。通过Lipofectamine 3000试剂向细胞内转染MALAT1质粒、MALAT1特异性小干扰RNA、mi RNA-181a-5p类似物及mi RNA-181a-5p抑制物,随后使用Ang Ⅱ处理。使用实时定量PCR,检测各种RNA的表达水平,使用Western blotting检测病理性心肌肥大相关的蛋白变化。使用荧光素酶报告基因检测技术验证MALAT1与mi RNA-181a-5p之间的靶向关系。结果:MALAT1的表达水平在AngⅡ处理原代心肌细胞病理性肥大模型中下调。过表达MALAT1抑制了AngⅡ诱导的病理性心肌肥大反应,敲减MALAT1促进了AngⅡ诱导的病理性心肌肥大反应。MALAT1可以与mi R-181a-5p特异性结合,作为分子海绵调节mi R-181a-5p的表达。MALAT1对病理性肥大的抑制作用可以被mi R-181a-5p模拟物逆转。结论:与正常心肌细胞相比,在原代心肌细胞诱导的病理性肥大模型中MALAT1表达下调,而mi R-181a-5p的表达增多。MALAT1可以充当mi R-181a-5p的分子海绵,抑制原代心肌细胞的病理性肥大的发生发展。MALAT1/mi R-181a-5p信号通路在病理性心肌肥大的发生发展中起了重要作用。