米诺环素可降低大鼠创伤性脑损伤后神经元凋亡并改善运动功能

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背景:创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是世界范围内造成人体伤害和死亡的主要原因之一,对社会和患者家庭构成巨大负担。创伤性脑损伤的生物学机制是复杂的。当创伤性脑损伤发生时,大脑会先后经历两波损伤:由机械损伤引起的原发性损伤和随后的继发性性损伤,继发性损伤包括一系列复杂的病理生理过程,其导致细胞死亡、炎症、氧化应激、水肿、血脑屏障破坏、内质网应激和免疫反应。因此,探索能有效治疗创伤性脑损伤患者并改善其长期预后的新型药物治疗仍是必要的。米诺环素是一种具有广谱抗菌活性的四环素类抗生素,已被证明可以保护大脑免受一系列中枢神经系统疾病的侵袭。然而,这些神经保护作用的确切机制仍不清楚。目的:1.探索米诺环素的使用是否可以减少创伤性脑损伤后神经元凋亡;2.探索米诺环素的使用对创伤性脑损伤体内是否具有神经保护作用;3.探索米诺环素的使用是否可以改善创伤性脑损伤运动功能。方法:通过细胞流式术观察米诺环素在细胞牵张损伤模型HT22细胞凋亡情况。脱氧核苷酸末端转移酶(Td T)介导的d UTP缺口末端标记方法(TUNEL)染色证实是否米诺环素通过抑制皮质撞击脑损伤模型(CCI)大鼠的神经元凋亡在体内具有神经保护作用。蛋白免疫印迹(western blotting)分析判定米诺环素处理是否显著下调促凋亡蛋白Bax和剪切caspase-3,上调抗凋亡蛋白Bcl-2。平衡木试验测试米诺环素是否可改善创伤性脑损伤引起的运动功能缺陷。结果:Annexin V染色显示米诺环素在细胞牵张损伤模型中显著降低HT22细胞凋亡。TUNEL染色证实了米诺环素通过抑制控制皮质影响(CCI)脑损伤模型大鼠的凋亡具有在体内神经保护作用。Western blotting分析显示,米诺环素处理显著下调促凋亡蛋白Bax和剪切Caspase-3,上调抗凋亡蛋白Bcl-2。此外,平衡木试验表明,米诺环素能改善大鼠创伤性脑损伤引起的运动功能缺陷。结论:1.米诺环素的使用可以减少创伤性脑损伤后神经元凋亡;2.米诺环素的使用在创伤性脑损伤大鼠体内具有神经保护作用;3.米诺环素能改善大鼠创伤性脑损伤引起的运动功能缺陷。
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