一种手性聚合物的制备及其对外消旋体的拆分性能

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手性药物(Chiral Drugs)的对映异构体在药理学、药代动力学和毒性方面存在显著差异。活性高、无毒副作用的光学纯形式手性药物有着巨大的需求。对映体拆分是制药工业得到光学纯手性药物的主要途径之一,其关键在于手性分离介质的设计和制备。本论文基于合成的手性单体制备了手性聚合物,对其结构进行了表征,研究了单体的手性识别能力,并评价了对手性聚合物的对映体拆分性能。主要研究内容有:(1)三种手性功能单体的制备:以苯丙氨酸、脱氢枞胺、二苯基乙二胺为手性源,合成了甲基丙烯酸乙酯脲基-L-苯丙氨酸(MEUPA)、(1S,2S)-二甲基丙烯酸乙酯脲基-二苯乙二胺(DMEUDPEA)、N-二烯丙基脱氢枞胺(DHANDA)。采用高效液相色谱(HPLC)测定了其纯度,通过红外光谱和核磁共振表征了化学结构。(2)单体的手性识别能力探究:采用核磁共振法,研究了上述三种手性单体对20种不同结构类型外消旋体的手性识别能力。研究结果表明:DMEUDPEA对普萘洛尔对映体、扁桃酸及其衍生物对映体、伏立康唑等对映体有显著的识别效果;MEUPA对布比卡因对映体、萘乙胺对异构体等有识别效果;DHANDA对环己烷扁桃酸对映体、樟脑磺酸对映体具有显著识别效果。(3)手性吸附材料的制备和对映体选择性吸附研究:利用DMEUDPEA与乙二醇二甲基丙烯酸酯在引发剂的作用下发生共聚,得到手性聚合物。利用红外光谱(IR)、扫描电子显微镜(SEM)、热重分析(TGA)和比表面积测试(BET)对手性聚合物进行了结构表征。以制备的手性聚合物为手性吸附介质,采用手性高效液相色谱法,分别研究了1-苯基乙醇对映体、扁桃酸甲酯对映体、1-(4-溴苯基)乙醇对映体和1-苯基丙醇对映体的选择性吸附。通过单因素变量详细考察并优化了手性聚合物对1-苯乙醇外消旋体的最佳吸附拆分条件,对映体过量(e.e.)最高达到53%。
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