关键基因在前庭神经鞘膜瘤囊性变中的作用机制

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研究背景:前期研究表明,尽管NF2基因突变是前庭神经鞘瘤(VS)的主要原因,但它可能不直接参与VS囊性变。为了阐明VS囊性变形成的潜在分子机制,我们通过生物信息学分析比较实性前庭神经鞘膜瘤(SVS)和囊性前庭神经鞘膜瘤(CVS)之间基因表达的差异。研究方法:对29例前庭神经鞘膜瘤(17例CVS和12例SVS)进行Illumina?Human HT-12_V4 c DNA芯片检测和Illumina HiseqmicroRNA高通量测序,筛选CVS和SVS肿瘤组织中差异表达的mRNA(DEmRNA)和差异表达的miRNA(DEmiRNA),并构建DEmiRNA-DEmRNA调节网络。基因本体论(GO)、KEGG通路富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)用于分析由DEmiRNA靶向调控的DEmRNA在前庭神经鞘膜囊性变中的作用。研究结果:通过差异基因表达分析,鉴定了1304个DEmRNA,55个DEmiRNA以及5个枢纽基因(包括PTEN,FOXO1,FOXO3,VEGFA和SIRT1)。组织学证据证实枢纽基因的构成,并与c DNA微阵列所提示的信息一致。生物学功能分析显示差异表达基因在细胞凋亡,细胞对缺氧的反应以及PI3K-Akt通路,AMPK通路,FOXO通路和趋化因子信号通路等显著富集。此外,TUNEL凋亡检测、免疫印迹技术和透射电子显微镜提示CVS的退行性变化增加。研究结论:生物信息学分析显示,CVS中细胞凋亡,细胞对缺氧的反应以及PI3K-Akt通路,AMPK通路,FOXO通路和趋化因子信号通路的图谱显著增加。PTEN,FOXO1,FOXO3,VEGFA和SIRT1基因可能参与前庭神经鞘膜囊性变的形成。
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