高级脊椎动物都进化有支持体液循环的循环管道系统,主要包括血管和淋巴管系统,它们分别支持血液和淋巴液循环。之前研究发现神经导向分子系统Netrinl/UNC5B对血管系统发育有重要调控作用,近年来我们实验室通过原位杂交在鸡胚和斑马鱼中发现UNC5受体家族的另一个成员UNC5C在循环管道系统内皮细胞表达,并关注到相对于主要在动脉内皮细胞表达的UNC5B,UNC5C更倾向于在静脉和淋巴管内皮细胞表达。由于鸡胚和斑马鱼循环管道的内皮细胞尚无成熟的体外培养系统,我们以原代的人脐动脉、静脉和淋巴管内皮细胞作为实验对象,以求发掘不同UNC5在不同分化内皮细胞的作用及其可能机制。我们首先通过转录组测序技术检查HUAEC、HUVEC和HLEC的基因表达差异和UNC5家族及发育相关基因在体外成管过程中的表达情况。然后在三种原代内皮细胞中分别实施UNC5B和UNC5C基因过表达,而且分别加入Netrin-1处理。最后,通过转录组测序技术检查过表达UNC5B和UNC5C前后的基因表达变化情况,取得如下结果。第一,首次通过转录组测序技术揭示了 UNC5家族及发育相关基因在体外成管过程中的动态变化;第二,发现UNC5受体在人淋巴管内皮细胞比血管内皮细胞有更高表达的有趣现象;第三,UNC5B和UNC5C作为负调控因子调控HUAEC、HUVEC和HLEC细胞体外成管、迁移和增殖过程;第四,在体外成管模型中Netrin-1可以减低UNC5B、UNC5C对循环管道新生和迁移的抑制;第五,首次报告UNC5B、UNC5C过表达前后显著变化的基因数量以及GO和KEGG富集情况。综上所述,本研究为后期进一步探明体内UNC5家族受体在血管与淋巴管分化与维持中的功能和作用机理的实验研究,提供有积极参考意义的数据。