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目的:研究DNMT3A基因突变在急性髓系白血病中的血液学、骨髓原始细胞比例及分子遗传学等特征和预后影响,为完善AML预后分层提供新依据。方法:收集兰州大学第一医院血液科2014年5月至2021年10月收住的初诊为AML（非APL）患者共154例及甘肃省人民医院血液科2019年4月至2021年10月收住的初诊为AML（非APL）患者共40例,按照DNMT3A基因突变状态进行分组,分为DNMT3A野生型和突变型,由于DNMT3A突变常伴或不伴FLT3-ITD/NPM1突变的发生,还可以进一步分为单突变A组（DNMT3Amut/NPM1wt/FLT3-ITDwt）,双突变B和C组（D NMT3Amut/NPM1mut/FLT3-ITDwt、DNMT3Amut/NPM1wt/FLT3-ITDmut）和三突变D组（DNMT3Amut/NPM1mut/FLT3-ITDmut）,回顾性分析各组之间初诊时在性别、年龄、WBC、HGB、PLT、Blasts、染色体核型、免疫分型、基因突变、疗效及总生存期等各项指标的差异,同时评估影响AML预后的危险因素。所有临床资料均使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计数资料采用卡方检验或fisher确切概率法进行差异分析,组间比较采用两独立样本t检验;计量资料多组间比较采用单因素方差分析。用Kaplan-Meier曲线进行单因素生存分析,采用Log-rank检验比较组间生存差异;运用COX比例风险模型对可能影响生存的因素（P＜0.05）进行多因素回归分析,认为P＜0.05具有统计学意义。结果:1.按基因突变情况分:DNMT3Awt发生率为75.3%（146/194）、DNMT3Amut发生率为24.7%（48/194）,其中热点突变为R882位点占19%（R882H n=27,R882C n=7,R882其他n=3）,非R882位点突变为5.7%。2.按DNMT3A突变伴或不伴FLT3-ITD/NPM1突变的发生进一步分为:DNMT3Amut/NPM1wt/FLT3-ITDwt（A组）发生率31.3%（15/48）、DNMT3Amut/NPM1mut/FLT3-ITDwt（B组）发生率为27.1%（13/48）、DNMT3Amut/NPM1wt/FLT3-ITDmut（C组）发生率为16.7%（8/48）、DNMT3Amut/NPM1mut/FLT3-ITDmut（D组）发生率为25%（12/48）。3.在性别和发病年龄上,DNMT3Awt与DNMT3Amut以及DNMT3A突变伴或不伴NPM1/FLT3-ITD突变四组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.在FAB分型上,DNMT3Amut的AML患者以M4/M5亚型最常见（29.2%、54.2%）,而DNMT3A突变伴或不伴NPM1/FLT3-ITD突变的四组在FAB亚型上的分布无明显差异（P＞0.05）。5.血液学特征比较上,DNMT3Amut的AML患者WBC、HGB、PLT及Blasts高于DNMT3Awt,差异均有统计学意义（P＜0.05）;在DNMT3A突变伴或不伴NPM1/FLT3-ITD突变的四组中,D组的WBC计数和Blasts百分比较对照组（A组）高（P＜0.05）,而B组和C组与对照组（A组）在WBC计数和Blasts百分比的分布无明显差异。6.伴随基因突变比较上,与DNMT3Awt相比,DNMT3Amut常见伴随的突变依次是NPM1、FLT3-ITD、IDH1/2和TET2基因,发生CEBPA基因突变的概率较低;在DNMT3A突变伴或不伴NPM1/FLT3-ITD突变的四组中,B组较对照组（A组）发生TET2基因突变的概率更高,差异有统计学意义（P=0.027）。7.基因突变数目比较上,DNMT3Amut较DNMT3Awt患者和D组较对照组（A组）相比更易发生3个或更多的基因突变,差异均有统计学意义（P＜0.05）。8.免疫分型比较上,与DNMT3Awt相比,DNMT3Amut的发生与CD34和HLA-DR缺乏相关,进一步分析四组间的免疫分型,发现B组和D组较对照组（A组）的CD34抗原表达率更低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。9.染色体核型分布比较上,DNMT3Amut患者较DNMT3Awt患者正常核型更多见,但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;同时DNMT3Amut伴或不伴NPM1/FLT3-ITD突变的四组在染色体核型分布上均无差异（P＞0.05）。10.预后分层比较上,DNMT3Awt和DNMT3Amut之间存在明显差异（P=0.007）,突变型患者更易分布在预后中等和预后不良组,且以预后中等最常见;在DNMT3A突变伴或不伴NPM1/FLT3-ITD突变的四组中,发现B组较对照组（A组）预后良好占比更高（P=0.032）,C组较对照组（A组）预后不良占比更高,差异接近统计学意义（P=0.059）。11.初次诱导化疗疗效比较上,DNMT3Amut较DNMT3Awt患者NR率更高、CR率更低（P＜0.001）;再将四组的初次诱导缓解进行比较发现,B组的首次CR率最高,但差异无统计学意义（P=0.067）。12.总生存期比较上,DNMT3Amut患者的OS率和中位OS显著低于DNMT3Awt（P＜0.001）;四组再进行总生存期比较,发现B组比对照组（A组）的OS率更高和中位OS更长,差异存在统计学意义,而C组和D组与对照组相比无明显差异。13.COX模型多因素回归分析提示,DNMT3A基因（P=0.003）、首次诱导缓解（P=＜0.001）以及NCCN预后危险度分层（P=0.003）是影响AML患者OS的独立预后因素。结论:1.AML患者中,DMNT3A突变率为24.7%,其热点突变为R882位点,主要是R882H（13.9%）;DMNT3Amut主要发生在正常核型、预后中等的AML患者中,以M4/M5亚型多见,常与NPM1/FLT3-ITD基因突变共存,较少发生CEBPA突变,且与CD34和HLA-DR缺乏相关。2.与DMNT3Awt相比,DNMT3Amut的AML患者具有更高的WBC、HGB、PLT及Blast的特征,并且OS率和首次CR率更低,中位OS更短。3.DNMT3Amut/FLT3-ITDmut时,FLT3-ITDmut和DNMT3Amut对AML患者不良预后具有协同作用;DNMT3Amut/NPM1mut时,NPM1mut可以削弱DNMT3Amut对AML患者的不良预后影响;DNMT3Amut/FLT3-ITDmut/NPM1mut是个独立预后的亚型,当这三种基因突变共存时OS率和CR率更低,说明NPM1对预后的有利作用被抵消。4.NCCN预后分层、首次诱导缓解和DMNT3A基因突变是影响AML患者OS的独立预后因素。