【摘 要】
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研究背景一直以来,急性和慢性淋巴细胞白血病发病率常年居高不下,寻找新的副作用小的治疗方法极为重要,肿瘤的生物疗法正是其中之一,如通过输注CD19嵌合抗原受体T细胞（CD19 CAR T）来进行免疫治疗经过临床证实十分有效。我们在体外实验中发现,CD19 CAR T对于诸多非霍奇金淋巴瘤细胞如ALL等有较强的杀伤效果,却对其它一些非霍奇金淋巴瘤细胞杀伤效果极弱甚至没有。故本课题旨在通过研究CD19
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研究背景一直以来,急性和慢性淋巴细胞白血病发病率常年居高不下,寻找新的副作用小的治疗方法极为重要,肿瘤的生物疗法正是其中之一,如通过输注CD19嵌合抗原受体T细胞（CD19 CAR T）来进行免疫治疗经过临床证实十分有效。我们在体外实验中发现,CD19 CAR T对于诸多非霍奇金淋巴瘤细胞如ALL等有较强的杀伤效果,却对其它一些非霍奇金淋巴瘤细胞杀伤效果极弱甚至没有。故本课题旨在通过研究CD19 CAR T对于不同肿瘤细胞杀伤作用差异的原因,为CD19 CAR T的发展提供新思路。研究方法通过比较CD19 CAR T cell对于不同非霍奇金淋巴瘤细胞株的杀伤作用的差异,将其分为杀伤作用强和基本无杀伤作用两种,通过RNA-seq找出两种细胞间基因表达差异,之后,再通过在该基因高表达细胞中利用sh RNA敲低表达,以及在该基因低表达细胞中过表达,以此分别在体内以及体外验证此基因对于CD19 CAR T cell杀伤作用的影响。结论通过比较CD19 CAR T cell杀伤作用对不同肿瘤细胞的差别,发现CD19 CAR T cell杀伤作用较弱的肿瘤细胞株为CD21高表达,而另一组细胞CD21表达量极低,并通过在高表达细胞株中敲低CD21以及在CD21阴性细胞中过表达CD21,发现肿瘤细胞中CD21的表达量与CD19 CAR T cell对其的杀伤作用有负相关性,并且,体内实验证明,CD21敲低后CD19 CAR T的治疗效果也有了明显提高。
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