朝医方“千金文武汤”治疗糖尿病肾病的实验研究

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目的:明确朝医方“千金文武汤”对大鼠糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)的治疗作用。方法:选用雄性Wistar大鼠130只,其中120只大鼠行左肾切除;10只大鼠行假手术,做为正常对照组。术后一周肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ) 55mg/kg,正常对照组大鼠腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。72h后取24h尿液测定尿量、尿肌酐(Urine creatinine, Ucr),眼底静脉采血测定空腹血糖、血肌酐(Serum creatinine,Scr);用公式Ucr/ScrX每分钟尿量,计算肌酐清除率(Ceatinine clearance rate,Ccr),余血尿标本冷冻保存待测。血糖≥16.7mmol/L,24h尿量≥80ml,Ccr≥1.5ml/min的大鼠认定为DN模型成立。将造模的大鼠50只随机分为5组,分别为模型组、阳性对照组、千金文武汤大剂量组(简称大剂量组)、千金文武汤中剂量组(简称中剂量组)、千金文武汤小剂量组(简称小剂量组),加上正常对照组,共6组,每组10只。造模后分别测定体重、24h尿蛋白定量、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen, BUN)。大、中、小剂量组分别灌胃给予千金文武汤10g/kg·d、5g/kg·d、2.5g/kg·d,阳性对照组灌胃给予洛汀新10mg/kg·d,模型组与正常对照组灌胃给予蒸馏水10ml/kg·d。连续30d后再次测定体重,取出右肾测定重量计算右肾指数;用尿液标本测定24h尿量、24h尿蛋白定量、Ucr,用血液标本测定空腹血糖、Scr、BUN,用上述公式计算Ccr。实验数据以均数±标准差(x±s)表示,数据处理采用GraphPad Prism 5.0软件进行,统计方法采用单因素方差分析(One way ANOVA), P<0.05认为有统计学意义。结果:①体重及右肾指数:给药后正常对照组大鼠体重明显增加,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);给药后阳性对照组与大、中、小剂量组体重均明显降低,与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。给药后模型组的右肾指数明显大于正常对照组,具有显著性差异(P<0.01);阳性对照组与大、中、小剂量组的右肾指数与模型组比较,无显著性差异(P>0.05)。②24h尿量:造模后模型组的24h尿量明显多于正常对照组,具有显著性差异(P<0.01);给药后大、中、小剂量组的24h尿量明显少于模型组,有显著性差异(P<0.05,P<0.01);阳性对照组的24h尿量与模型组比较,无显著性差异(P>0.05)。③24h尿蛋白定量:造模后模型组的24h尿蛋白定量高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.05);给药后阳性对照组与大、中、小剂量组的24h尿蛋白定量均明显低于模型组,具有显著性差异(P<0.01)。比较各组给药前后尿蛋白降低值,模型组的24h尿蛋白定量升高,而其他各组的24h尿蛋白定量均降低;大、中、小剂量组与模型组相比,具有显著性差异(P<0.05,P<0.01),而阳性对照组与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。④血糖:造模后模型组的血糖明显高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.01)。给药后大、中、小剂量组的血糖均明显低于模型组,具有显著性差异(P<0.05,P<0.01);阳性对照组的血糖与模型组比较,无显著性差异(P>0.05)。⑤BUN、Scr、Ccr:造模后模型组的BUN高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.05);给药后阳性对照组与大、中剂量组的BUN均低于模型组,具有显著性差异(P<0.05,P<0.01);小剂量组与模型组比较,无显著性差异(P>0.05)。造模后模型组的Scr、Ccr均明显高于正常对照组,具有显著性差异(P<0.05);给药后大、中、小剂量组的Scr、Ccr明显均低于模型组,具有显著性差异(P<0.05,P<0.01);阳性对照组与模型组比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:朝医方“千金文武汤”能够降低实验性DN大鼠的血糖,减少尿量,抑制尿蛋白的排出,降低BUN、Scr、Ccr,明显改善DN大鼠的肾功能,对DN具有一定的治疗作用。
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