目的:　　本课题用β2-GPⅠ作为免疫原，建立ACA阳性先兆流产模型小鼠，通过观察安子合剂对ACA阳性先兆流产小鼠母胎界面胎盘及蜕膜ERK信号转导途径的影响以及调控mmp2、mmp9蛋白的表达，从细胞增殖的角度探讨安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的病理机制，为进一步研究打下良好的实验基础，提供更新的理论依据。　　方法:　　1.将BALB/C小鼠随机分为6组:模型组、空白对照组、安子合剂低/中/高剂量组和阿司匹林组。人β2-GPⅠ溶于无菌PBS中，调整浓度为100ug/0.25ml，模型组、安子合剂低/中/高剂量组、阿司匹林组第1天腹腔注射人β2GP-1溶液与CFA1∶1比例混合液50ul，空白对照组注射生理盐水50ul;第8天以IFA代替CFA加强免疫1次;第18天各组雌性小鼠与雄性小鼠1∶1合笼，以见到阴栓为妊娠第0天。在妊娠第15天时摘眼球取血，离心取上清，子宫、胎盘、胎鼠分别进行称重，观察胚胎丢失情况，计算胚胎丢失率，采用ELISA方法检测外周血ACA、抗β2-GPⅠ抗体浓度。　　2.动物解剖后，取胎盘、子宫组织用4％多聚甲醛固定，石蜡包埋用于常规组织病理切片。采用HE染色和二步法免疫组化检测，观察模型组、空白对照组、安子合剂低/中/高剂量组和阿司匹林组蜕膜、胎盘组织病理变化，各组ERK1/2、MEK1/2、Raf1、C-Fos磷酸化定位在小鼠子宫蜕膜和绒毛组织细胞胞浆中，根据JD801形态学统计分析各组ERK1/2、MEK1/2、C-Fos、Raf1平均光密度值。　　3.动物解剖后，取胎盘、子宫组织，各个组别进行蛋白提取，测定各组蛋白浓度，采用Westen blot方法，实验步骤包括SDS-PAG的制备、样本准备和上样电泳、湿电转移、封闭、抗体与靶蛋白结合、显影和图像分析，分别检测mmp2、mmp9在模型组、空白对照组、安子合剂低/中/高剂量组和阿司匹林组胎盘与蜕膜中蛋白水平的表达。　　结果:　　1.以β2-GPⅠ为免疫原，成功复制ACA阳性流产模型。　　2.模型组动物的胚胎丢失率较空白对照组显著升高(P＜0.01);安子合剂低剂量组能显著降低模型动物胚胎吸收率，显著增加模型动物胎鼠、胎盘重量(P＜0.05)。安子合剂高剂量组、阿司匹林组胚胎吸收率、胎盘胎鼠重量与模型组相比无统计学意义(P＞0.05)。　　3.模型组动物的ERK1/2、MEK1/2、C-Fos、Raf1平均光密度值较空白对照组显著下降(P＜0.01);与模型组相比，安子合剂低剂量组、中剂量组、阿司匹林组均能显著升高ERK1/2、MEK1/2、C-Fos、Raf1平均光密度值(P＜0.01)，其中安子合剂低剂量组疗效优于中剂量组和阿司匹林组(P＜0.01)。安子合剂高剂量组ERK1/2、MEK1/2、C-Fos、Raf1平均光密度值与模型组相比无统计学意义(P＞0.05)。　　4.模型组小鼠胎盘中mmp2蛋白表达较对照组明显降低;与模型组相比，安子合剂低剂量组、中剂量组、阿司匹林组均能显著升高mmp2的蛋白表达，其中安子合剂低剂量组疗效优于中剂量组和阿司匹林组。模型组小鼠胎盘中mmp9蛋白较对照组明显降低;与模型组相比，安子合剂低剂量组mmp9的蛋白表达升高。　　5.模型组小鼠蜕膜中mmp2蛋白表达较对照组明显升高;与模型组相比，安子合剂低剂量组mmp2的蛋白表达降低。　　6.与模型组相比，安子合剂低、中剂量组能显著降低模型动物外周血ACA滴度(P＜0.01)，安子合剂低剂量组疗效优于中剂量组(P＜0.01)。安子合剂高剂量组、阿司匹林组外周血ACA滴度与模型组相比无统计学意义(P＞0.05)。　　7.与模型组相比，安子合剂低、中剂量组能显著降低模型动物外周血抗β2-GPⅠ抗体浓度(P＜0.01)，安子合剂低剂量组疗效优于中剂量组(P＜0.01)。安子合剂高剂量组、阿司匹林组外周血抗β2-GPⅠ抗体浓度与模型组相比无统计学意义(P＞0.05)。　　结论:　　在以β2-GPⅠ为免疫原，成功复制ACA阳性流产模型的基础上，通过实验研究得出以下结论:①ACA阳性流产的病理机制之一是由于ERK1/2活性的降低，抑制滋养层细胞的增殖，导致胎盘功能减退，血流灌注不行，引发血栓，胚胎着床后出现早期死亡;安子合剂可以通过ERK信号转导通路提高细胞增殖的活性，改善胎盘功能，改变妊娠结局。②安子合剂能够调节滋养层细胞的增殖与mmp2、mmp9蛋白的表达之间的平衡;ACA阳性先兆流产血栓形成的病理机制之一是由ACA通过ERK信号通路途径调控mmp9表达所致，提示安子合剂可以通过调控血管内皮细胞mmp9的表达干预ACA诱导的血栓形成。③安子合剂作用的强弱与药物的剂量密切相关，实验研究表明安子合剂低剂量组具有临床等效性，接近于空白对照组，优于中剂量组和阿司匹林组;随着剂量的增加，反而引起代谢障碍而使得效果逐渐减弱，因此安子合剂高剂量组无明显疗效。