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目的采用准靶向代谢组学技术,检测肾阴虚DOR患者卵泡液代谢组学的改变;以“以药测证”的方法分析比较补肾中药干预前后肾阴虚证候积分的变化以及卵泡液代谢物变化,以期探寻肾阴虚不孕中医证候的潜在标志物。方法使用前瞻随机对照的方法,选取本中心行IVF-ET/ICSI-ET辨证为肾阴虚的患者57例,按照随机数字表法随机分成两组,实验组28例,取卵周期服用六味地黄丸至HCG日,用药当天以及HCG日填写肾阴虚证候积分表,对照组29例,常规行IVF。选取男方因素行IVF-ET/ICSI-ET的健康女性28例,作正常对照,留取卵泡液。比较实验组和对照组的获卵数、获卵率、IVF受精率以及临床妊娠率,观察实验组用药前后证候积分的改变。采用UPLC-Q-MS/MS处理卵泡液,通过专业的Metabo Analyst组学分析进行准靶向代谢组学研究。多反应监测通道扫描(MRM),探索相关代谢物及代谢通路。结果1.实验组与对照组在获卵数、可移植胚胎数以及IVF受精率具有显著差异(p<0.05),在优质胚胎数、获卵率以及临床妊娠率之间没有显著性差异(p>0.05)。实验组用药前后肾阴虚证候积分发生变化(p<0.05),具有极显著性差异。2.対照组与正常对照组差异代谢物比较,有21个差异标志物,其中8个上调,包括N-acetyltryptophan、2-Propenyl 1-(1-propenylsulfinyl)propyl disulfide、Eicosatrienoic acid、17-Beta-estradiol-3、17-Beta-sulfate、Tryptophan、lactate、Pipecolic acid。13个下调,包括Testosterone acetate、Progesterone、Phosphorylcholine、p-Cresol sulfate、Dihomolinoleic acid、Decanoylcarnitine、13,14-dihydroretinol、Choline、Acrylamide、Isobutyryl-L-carnitine、Indole、3-oxooctadecanoic acid、20a-Dihydroprogesterone。实验组与对照组比较,有21个差异标志物,其中13个上调,包括Testosterone acetate、Progesterone、Phosphorylcholine、p-Cresol sulfate、Dihomolinoleic acid、Decanoylcarnitine、Pipecolic acid、13,14-dihydroretinol、Choline、Acrylamide、Isobutyryl-L-carnitine、Indole、3-oxooctadecanoic acid。8个下调,包括N-acetyltryptophan、2-Propenyl 1-(1-propenylsulfinyl)propyl disulfide、Eicosatrienoic acid、20a-Dihydroprogesterone、17-Beta-estradiol-3、17-Beta-sulfate、Tryptophan、lactate。参与色氨酸代谢、丙酮酸代谢、甘油磷脂代谢和类固醇激素生物合成四个代谢通路。结论1.经典补肾中药六味地黄丸可以明显改善肾阴虚型IVF患者中医证候及临床治疗结局。2.胆碱、异丁左旋肉碱、睾酮醋酸盐、13,14-二氢视黄醇、吲哚、乳酸等可以作为肾阴虚型不孕中医证候学可能潜在标志物。3.改善卵泡液代谢组学组分是补肾中药六味地黄丸可能作用机制之一。