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第一部分血清HBcr Ag与pg RNA在HBV感染妊娠患者中的临床特点目的:描述新型病毒学指标在妊娠慢性乙型肝炎患者不同疾病阶段的临床特点,分析其与传统指标之间的相关性,为HBV感染孕妇的随访监测、治疗效果提供理论基础。方法:纳入121例HBV感染孕妇,根据HBe Ag状态,HBV DNA及ALT水平将研究者分为HBe Ag阳性免疫耐受期（IT）,HBe Ag阳性不确定期（IND）,HBe Ag阴性免疫活动期（IA）,HBe Ag阴性非活动期（IC）。收集妊娠24-28周、32-36周、产后4-8周三个时间点血清样本定量检测HBcr Ag、pg RNA及传统病毒学指标。描述各组新型及传统病毒学指标动态变化水平及其之间的相关性。应用主成分分析找出可鉴别四组患者的关键病毒学指标。结果:121例HBV感染孕妇中,HBe Ag阳性和阴性患者分别占比82.6%（100/121）和17.4%（21/121）。HBe Ag阳性患者血清HBcr Ag、pg RNA与HBV DNA（R=0.36,P＜0.001;R=0.48,P＜0.001）、HBs Ag（R=0.59,P＜0.001;R=0.64,P=0.03）均呈中度相关,且相关性在分娩前及产后稳定存在。HBe Ag阴性患者血清HBcr Ag、pg RNA仅与HBV DNA呈正相关（R=0.42,P＜0.001;R=0.47,P＜0.001）,与HBs Ag无明显相关性（R=0.25,P＞0.05;R=0.12,P＞0.05）。接受治疗的IT期患者、IA期患者及未接受治疗的IND期患者、IC期患者分别占比79.3%（96/121）、5.0%（6/121）和3.3%（4/121）、12.4%（15/121）。HBe Ag阴性患者的病毒学指标中位水平均低于HBe Ag阳性患者,其中接受治疗IA期患者年龄、ALT、APRI均高于IT患者。另外探索四组患者群体的代表性病毒标志物时发现血清HBcr Ag、pg RNA、HBs Ag对主成分贡献值均高于HBV DNA与HBe Ag,更好的区分妊娠慢性乙型肝炎患者四个不同疾病阶段特点。结论:HBV感染孕妇血清HBcr Ag、pg RNA与HBV DNA相关性与HBe Ag状态无关;而与HBs Ag相关性仅见于HBe Ag阳性孕妇。与血清HBV DNA、HBe Ag指标相比,HBcr Ag、pg RNA、HBs Ag水平在区分慢性乙型肝炎合并妊娠不同阶段具有优势。第二部分探究母婴阻断HBV感染孕妇产后停药未发生病毒学反弹的预测因素目的:绝大部分予以母婴阻断孕妇产后停药发生病毒学反弹,仅有少部分患者未发生病毒学反弹。本研究的目的是寻找两组之间的差异因素,并且建立一种预测模型预测HBV母婴阻断产后停药的孕妇不发生病毒学反弹的可能性。方法:纳入92例予以母婴阻断且产后停药的孕妇,平均随访至产后48周（范围:32-92周）。研究结束时根据患者是否发生病毒学反弹将患者分为两组:病毒学反弹组和未发生病毒学反弹组。于妊娠24-28周（基线）,妊娠32-36周（分娩前）及产后4-8周（停药时）收集血清测定HBcr Ag和pg RNA。将回归分析筛选所得独立影响因素构建列线图。绘制校准曲线与决策曲线评估模型临床应用性。结果:本研究的92例HBV感染孕妇中,产后停药随访中位时间48周内分别有17.4%（16/92）及82.6%（76/92）患者未发生及发生病毒学反弹事件。两组患者在基线、分娩前及停药时的临床特征及实验室检查结果上存在差异。进行回归分析得出分娩前血小板计数与淋巴细胞计数比值（PLR）、分娩前HBs Ag下降程度、停药时HBV DNA下降程度是影响母婴阻断孕妇产后停药不发生病毒学反弹的独立预测因素,均呈负相关关系。将上述指标纳入预测模型构建列线图,计算C指数为0.91（95%CI,0.82~0.99）,经内部验证后达到0.88。校准曲线与决策曲线表明该模型具有良好的预测能力及较大的应用潜力。构建的简单决策流程提示当研究对象满足孕32周的PLR＜124,停药时HBV DNA下降幅度＜3.5log10 IU/m L时,其产后停药发生病毒学不反弹概率可高达57%。结论:基于以母婴阻断为目的HBV感染孕妇人群,我们建立了一个列线图模型,用于预测产后停用抗病毒药物后孕妇不发生病毒学反弹的概率。分娩前PLR值、分娩前HBs Ag下降程度及停药时HBVDNA下降程度作为独立预测因素,与停药后不发生病毒学反弹呈负相关关系。第三部分血清HBcr Ag与pg RNA动力学改变在预测慢乙肝携带孕妇产后HBe Ag血清学转化及HBs Ag下降中的作用目的:多项关于HBV感染孕妇的研究主要集中在母体分娩前及产后常规血清标志物的变化以及母婴传播结局。探索血清HBcr Ag与pg RNA动力学改变在预测HBe Ag血清学转换及HBs Ag降低中的作用。方法:纳入76名慢性HBV携带孕妇,收集妊娠24-28周、32-36周、产后4-8周停药时间点血清样本定量检测HBcr Ag、pg RNA及传统病毒学指标。停药后随访至产后96周评估患者是否发生HBe Ag血清学转化及HBs Ag下降＞0.3 log10IU/m L。应用logistic回归探索HBcr Ag、pg RNA等相关指标在发生HBe Ag血清学转换及HBs Ag下降患者中的作用。结果:76例接受NAs阻断的HBV携带孕妇,产后停药后随访至96周分别有8例（10.5%）和13例（17.1%）患者发生HBe Ag血清学转化和HBs Ag下降≥0.3log10 IU/m L。多因素回归分析提示基线HBs Ag及产后停药pg RNA下降幅度（Δpg RNA）是HBs Ag下降的独立因素。计算基线HBs Ag联合Δpg RNA预测HBs Ag下降AUC值为0.82,进一步将上述指标构建列线图。校准曲线表明该模型具有较好的预测能力。决策树结果提示当Δpg RNA＞0.45log10copies/m L联合基线HBs Ag＞4.1log10IU/m L时,HBe Ag阳性携带孕妇产后停药后发生HBs Ag下降＞0.3log10IU/m L的概率可高达40%。另外多因素回归分析提示基线ALT和产后停药后HBcr Ag下降幅度是产后停药后发生HBe Ag血清学转化的独立因素,但联合指标预测模型校准性能欠佳。结论:产后停药Pg RNA下降幅度是HBs Ag降低的独立预测因素,联合基线HBs Ag水平可更好预测产后停药后发生HBs Ag降低的患者,有助于更好地管理接受NAs治疗的HBV感染孕妇。