心脑血管类疾病是一类当今世界上严重危害人类生命健康的疾病,血浆中胆固醇浓度过高是心脑血管疾病发生及死亡的主要原因。因此降低血浆中胆固醇浓度,不仅可降低冠心病的死亡率,而且可能使动脉粥样硬化的病变消退。Ezetimibe(依泽替麦)是目前第一个上市的抑制胆固醇在肠道中吸收的药物,它可以单独使用,也可以与他汀类药物联用,取得很好的疗效。依泽替麦的发现是降血脂药物研究中一个突破性进展,受到国内外制药业的高度重视。该产品有3个手性中心,制备技术高,合成工艺复杂,其中还涉及到难度较大的不对称合成。本论文主要对该工艺的前四步进行了合成研究,主要内容是:(1)以氟苯和戊二酸酐为原料经两步反应合成了(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮,确定了产物结构,并优化了反应条件;在实验室条件下,进行了小试稳定性实验,为工业化生产奠定了基础。(2)使用手性还原剂将(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮中的酮羰基进行了不对称还原,得到(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮,确定了产物的结构;通过Mosher,s method和1H NMR确定了产物的绝对构型和d.e.值;简化了提纯方法,摸索出了该反应的最佳反应条件;并在实验室进行了扩大量实验,为该步反应的工业化打下了基础。(3)分别以LDA和TiCl4为酰胺活化试剂,研究了酰胺(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮和亚胺4-叔丁基二甲基硅氧基苯基亚甲基-4-氟苯胺的亲核加成反应。酰胺的α-碳原子和亚胺加成,由于两个反应物的活性都比较低而难于反应,本文做了大量有价值的条件实验,为该类反应的理论研究提供了有价值的信息。