【摘 要】
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急/慢性移植排斥反应是影响移植物长期存活的最主要障碍。寻找更加良好和特异的方法防止和(或)阻断移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生与发展,将是器官移
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急/慢性移植排斥反应是影响移植物长期存活的最主要障碍。寻找更加良好和特异的方法防止和(或)阻断移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生与发展,将是器官移植领域面临的重要课题。本研究发现：小鼠急性GVHD (acute GVHD, aGVHD)的发生伴随有补体系统的过度活化,抗体中和小鼠体内过量的补体活化产物C5a能减少炎性细胞的浸润,降低体内炎性细胞因子的分泌表达,从而一定程度地延长aGVHD小鼠的存活时间。另一方面,对慢性移植排斥反应诱导的小鼠肾炎模型的研究证实,效应T细胞(Teff)↑/调节性T细胞(Treg)↓免疫失衡是诱导小鼠疾病发生的关键,靶向T细胞的传统免疫抑制剂抗抗CD3单克隆抗体免疫治疗能够通过上调Treg,从而抑制移植效应T细胞(Thl, Th2及Thl7)的活化,减轻慢性GVHD (chronic GVHD, cGVHD)对小鼠的肾脏损伤。总之,我们的研究工作为发现治疗GVHD的新靶点,阐明GVHD治疗机理以及临床上GVHD的辅助治疗提供了一定的理论基础。
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