【摘 要】
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降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide,CGRP）是由37个氨基酸构成的一种生物活性肽,是目前为止被发现扩血管最有效的内源性生物活性物质,其对神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统等系统具有重要调节作用。在中枢和外周神经系统之中广泛存在着CGRP,其在前者中主要存在于三叉神经节的纤维周围,参与脑血管的调节,目前CGRP已在几种中枢神经系统疾病中得到研究,
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降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide,CGRP）是由37个氨基酸构成的一种生物活性肽,是目前为止被发现扩血管最有效的内源性生物活性物质,其对神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统等系统具有重要调节作用。在中枢和外周神经系统之中广泛存在着CGRP,其在前者中主要存在于三叉神经节的纤维周围,参与脑血管的调节,目前CGRP已在几种中枢神经系统疾病中得到研究,包括缺血性中风和偏头痛,但其在蛛网膜下腔出血中的作用尚未得到充分阐明。本课题于视交叉前池注入0.25 mL非肝素化的自体动脉血诱导Sprague-Dawley 大鼠蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）模型,探究CGRP在SAH后早期脑损伤（Early brain injury,EBI）中可能起到的作用。首先,我们通过体外细胞实验即分离和培养大鼠三叉神经节细胞,随后在三叉神经节细胞中转染CGRP siRNA基因片段,经实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot等实验检测方法筛选出具有最佳沉默效率的CGRP siRNA,并进一步利用PCR技术扩增筛选出的siRNA片段用于后续动物实验。第二,利用筛选出的沉默siRNA经侧脑室注射的给药方式连续3天向侧脑室中注入siRNA和转染试剂的混合物,之后采用视交叉前池注血法建立SD大鼠SAH模型,建模24小时后经直接小脑延髓池收取脑脊液标本,随后将大鼠处死取脑组织标本检测氧化应激反应、脑水肿等早期脑损伤指标。结果显示脑脊液中CGRP的表达降低,并可加重SAH后的早期脑损伤的指标,包括神经功能评分、脑水肿、氧化应激反应等。因此,通过上述实验我们可以得出,CGRP对SAH后的早期脑损伤具有一定的保护作用。
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