申克孢子丝菌复合体（Sporothrix schenckii complex）广泛分布于世界各地,目前发现该复合体包含七种基因型,分别是狭义申克孢子丝菌（S.schenckii sensu stricto）、球形孢子丝菌（S.globosa）、巴西孢子丝菌（S.brasiliensis）、墨西哥孢子丝菌（S.mexicana）、白孢子丝菌（S.pallida）、卢艾里孢子丝菌（S.luriei）、智力孢子丝菌（S.chilensis）。我国的主要流行株是狭义申克孢子丝菌和球形孢子丝菌,而球形孢子丝菌是我国东北地区发现的唯一基因型。目前有关孢子丝菌的致病机制尚不清楚,特别是在确定其基因型存在差别后,对于球形孢子丝菌的相关研究极少。球形孢子丝菌响应环境压力变化产生两种形态模式,作为人类的条件致病菌,孢子丝菌的致病性取决于其在宿主免疫系统的细胞毒性过程中的存活能力及在宿主巨噬细胞内的生长能力,这些允许孢子丝菌在巨噬细胞中存活下来的机制目前尚不清楚。在本研究中,我们研究了来自球形孢子丝菌的组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子2基因（sir2）在生长、形态发生、细胞壁完整性和压力敏感性的作用,现研究结果如下:1.通过查阅相关文献,我们了解到sir2基因在申克孢子丝菌酵母相时表达上调,猜测sir2基因有可能对孢子丝菌的二态转换及致病过程发挥重要作用。首先对我实验室现有的孢子丝菌进行基因型的鉴定,结果皆为球形孢子丝菌,并且可在球形孢子丝菌中克隆到sir2基因。利用重叠延伸PCR技术合成敲除片段,经酶切、连接到p Fast Bac TMDual质粒上,转化到TOP10感受态细胞,经过PCR验证、酶切验证及测序验证成功构建敲除质粒。制备球形孢子丝菌原生质体,敲除质粒通过PEG-CaCl2介导的原生质体转化法转化到原生质体内,将原生质体再生、筛选、鉴定从而得到敲除菌株。2.比较野生型菌株和（?）sir2菌株在形态发生、分生孢子产生、细胞壁完整性和对各种应激源的抗性方面的差异。研究结果显示sir2基因的缺失导致球形孢子丝菌在其菌丝相时生长速度减慢,菌落大小显著小于野生型。分生孢子产生明显减少,分生孢子成熟较慢,不易从菌丝脱落。菌丝形态出现缠绕和异常分枝。在细胞壁的完整性方面没有显著差异,对盐胁迫、渗透压胁迫的敏感性没有显著性差异,但是（?）sir2菌株对于氧化应激胁迫的敏感性显著增加。在从菌丝相到酵母相的转换过程中,（?）sir2菌株会有较多的菌丝没有转换成酵母相的形态。在酵母相的形态发生过程中,（?）sir2菌株生长较慢,但是前期没有显著性差异,到后期才出现显著性差异。延长转相时间,（?）sir2菌株仍然有较多的菌丝没有转相。这些结果表明,sir2基因参与了球形孢子丝菌的菌丝径向生长、分生孢子产生、菌丝形态发生、抗氧化应激胁迫、双相转换、酵母相的形态发生过程。这是首次研究sir2基因在二态真菌病原体球形孢子丝菌中形态和致病性方面的作用。