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目的:第一部分:通过文献挖掘,对湿热证痛风性关节炎（Gouty arthritis,GA）病证结合动物模型造模方法进行分析。总结湿热证GA病证结合动物模型构建方法,为建立切实可行的湿热证GA病证结合动物模型提供数据支撑。第二部分:比较蜂蜜水+猪脂+白酒+湿热环境+MSU踝关节注射和蜂蜜水+猪脂+白酒+鼠伤寒沙门菌液+MSU踝关节注射两种方式构建湿热证GA病证结合动物模型的造模效果,探索具有稳定性和可靠性的湿热证GA病证结合动物模型,以便用于研究GA和证候关系及药物研究的病证结合动物模型。方法:第一部分:制定文献筛选标淮,检索Web of Science、Clinical Key、Pub Med、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中文维普科技期刊数据库和万方科技信息数据所有相关文献。通过Excel表格建立数据库对其中研究机构分布,动物种系,性别分布,干预因素,评价指标,“病”和“证”模型的评价标准等文本信息进行录入,并对其进行分析和数据挖掘。第二部分:1.动物分组:选用SPF级SD雄性大鼠44只,按随机数字表法随机分为4组,分别是正常对照组,GA对照组,模型组A,模型组B。除正常对照组和GA对照组10只外,其余各组每组12只。正常对照组在普通温湿度环境下普通饲料喂养,自由饮水;GA对照组饲养条件同正常对照组,第18天大鼠踝关节腔注射MSU晶体混悬液造模;模型组A给予高脂高糖饲料,加用200g/L蜂蜜水自由饮用,隔日交替灌服油脂与白酒造模14d,在高温高湿条件下继续造模14d,第18天大鼠踝关节腔注射MSU晶体混悬液造模;模型组B给予高脂高糖饲料,加用200g/L蜂蜜水自由饮用,隔日交替灌服油脂与白酒造模14天,于第10天灌服鼠伤寒沙门氏菌液,第15天加强一次,第18天大鼠踝关节腔注射MSU晶体混悬液造模。2.通过证候评分量表从精神状态,饮食饮水,毛色,舌象,大便性状,小便,阴囊等7方面对大鼠进行表征评分。测量大鼠体质量,摄食量,踝关节步态分级、炎症指数、关节肿胀度,踝关节红外热值以及酶联免疫吸附法检测大鼠血清中的AQP2、TC、TG、HDL-C、LDL-C、MTL、GAS、ET-1、CGRP、HSP70、IL-1β、IL6、TNF-α、NF-κB等指标变化,HE染色观察镜下踝关节滑膜组织、结肠组织病理变化,综合评价两种不同湿热证GA病证结合动物模型造模方式。3.采用SPSS软件（版本号:26.0）对数据进行处理,各组数据采用（（?）±s）表示,运用单因素方差分析对各组间统计数据进行比较。组间多重比较,若满足方差齐性采用LSD法检验,反之则采用Dunnett’s T~3检验;以α=0.05为检验水准,P＜0.05表示具有统计学差异,P＜0.01表示具有极显著统计学差异。采用Graphpad Prism软件（版本号:8.0.2）绘图。结果:第一部分:1.在筛选出的4篇实验文献中发现湿热证GA病证结合动物模型两种主流造模方式:（1）蜂蜜水+猪脂+白酒+湿热环境+MSU踝关节注射;（2）蜂蜜水+猪脂+白酒+鼠伤寒沙门菌液+MSU踝关节注射。2.其研究机构不仅包括综合性中医药大学还包括临床医院机构。3.其涉及的造模动物主要选择200±20g雄性SD大鼠。4.其干预因素包括高糖高脂饮食、白酒、湿热环境、生物因子等。5.其模型评价主要从动物宏观体征、症状,行为学观察,血清生化检测,踝关节病理等多维度综合判断。第二部分:1.大鼠死亡情况:正常对照组和GA对照组大鼠无死亡;模型组A死亡1只,死亡率8.3%;模型组B死亡3只,死亡率达25%。尸体解剖发现肺部淤血点和广泛胃肠胀气及粘膜充血、水肿。肝脏呈青灰色,腹腔中等量腹水及胃肠粘膜充血、水肿。2.模型组A和模型组B大鼠均出现精神倦怠、嗜睡,毛发枯槁潮湿结成呈缕状发结如穗、掉毛,阴囊松弛下垂,体重和饮食减少,大便量少甚至不成型、溏便的“湿热证”证候表现;注射MSU晶体混悬液后,GA对照组、模型组A和模型组B大鼠均出现烦躁不安并用舌头舔舐右足,右后肢弯曲明显,轻挨地面行走甚至抬离地面呈三足步态,右踝关节部位出现类似临床GA患者炎症发作时红肿热痛的基本特征。模型组B大鼠中医证候积分高于模型组A,但差异无统计学意义（P＞0.05）,可能是由于湿热证本身是长期因素干预结果,本次造模时间太短。3.大鼠体质量和摄食量变化情况:前7d各组大鼠体质量稳定增加,模型组A和模型组B大鼠体质量稍低于正常对照组和GA对照组,但无统计学意义。第21天模型组A和模型组B大鼠体质量和摄食量显著低于正常对照组和GA对照组（P＜0.01）,说明两种造模方式都会抑制大鼠体质量的增长和摄食欲望,从而导致类似临床湿热证相一致的体征。其中模型组B大鼠体质量和摄食量低于模型组A（P＜0.05）,这提示灌服鼠伤寒沙门氏菌对大鼠影响更明显,与上述模型组B大鼠造模过程中死亡数量更多相吻合。4.大鼠踝关节红外热值和关节肿胀度、步态分级、炎症指数改变情况:与正常对照组相比,GA对照组、模型组A和模型组B大鼠踝关节红外热值、步态、关节炎症指数以及关节肿胀度均极显著升高（P＜0.01）,且踝关节肿胀度在12h后模型效果达到峰值,此后即使不做干预,症状亦逐渐缓解,说明本实验造模成功,这也提示临床GA发作12h内是治疗的黄金时间,在此时间内进行干预可极大的缓解GA发作症状。此外在72h时模型组A和模型组B的关节肿胀度高于GA对照组（P＜0.05）,这可能提示湿热证对GA发作的自限性有抑制作用。5.血清生化指标改变情况:与正常对照组相比,GA对照组、模型组A和模型组B大鼠HSP70、NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α表达均极显著升高（P＜0.01）,这提示模型复制成功。与正常对照组和GA对照组相比,模型组A大鼠AQP2、TG、LDL-C、MTL、GAS和ET-1表达均极显著升高（P＜0.01）,而CGRP和HDL-C表达显著降低（P＜0.05）;模型组B大鼠TG、TC、LDL-C、MTL、GAS、ET-1和HSP70表达显著升高（P＜0.05）,而CGRP和HDL-C表达显著降低（P＜0.05）。与GA对照组相比,模型组A和模型组B的TG、TC、MTL、GAS、ET-1、NF-κB和TNF-α水平有所升高（P＜0.05）,而CGRP和HDL-C表达极显著降低（P＜0.01）,这提示两种造模方式均造成大鼠体内“湿”和“热”微观指标改变,且湿热证造模或许可刺激机体产生慢性炎症反应。与模型组A相比,模型组B的ET-1、HSP70、IL-1β、IL-6和TNF-α表达有所升高（P＜0.05）,这或许说明模型组B较模型组A造模方式炎症反应更明显。6.大鼠踝关节滑膜病理:与正常对照组相比,GA对照组、模型组A和模型组B大鼠滑膜组织明显充血、肿胀,滑膜细胞增生紊乱呈多层不规则排列并可见大量纤维增生,大量炎性细胞浸润,软骨严重破坏,血管翳的形成。7.大鼠结肠病理:与正常对照组和GA对照组相比,模型组A和模型组B大鼠腺体排列杂乱,隐窝变形,粘膜小面积糜烂,有少量中性粒细胞浸润。结论:第一部分:1.在湿热证GA病证结合动物模型中主要选择200±20g雄性SD大鼠。2.目前湿热证GA病证结合动物模型主流方法有两种:（1）蜂蜜水+猪脂+白酒+湿热环境+MSU踝关节注射;（2）蜂蜜水+猪脂+白酒+鼠伤寒沙门菌液+MSU踝关节注射。第二部分:1.两种造模方法诱导的湿热证GA病证结合动物模型均具备“湿热证”证候学症状、体征和GA急性发作的典型症状,且模型组A造模方式更安全稳定。2.模型组A和模型组B在证候学表现,关节肿胀度、炎症指数和血清生化指标既有共性,也有其自身特点。主要表现为模型组A更偏向于“湿”,而模型组B炎症反应更明显,即:更偏向于“热”。