【摘 要】
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目的:通过报道远端型遗传性运动神经病7B型（d HMN7B）合并佩里综合征一家系的临床、电生理、肌肉病理及遗传学特点,旨在进一步探讨DCTN1的表型-基因型关系,扩大其临床及基因谱系,从而增强DCTN1基因的临床诊断价值。方法:收集汇总2019年8月就诊于山西医科大学第一医院神经内科的d HMN7B合并佩里综合征一家系中先证者及部分患者的临床表型、神经电生理改变、骨骼肌活体组织病理检查结果,应用全
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目的:通过报道远端型遗传性运动神经病7B型（d HMN7B）合并佩里综合征一家系的临床、电生理、肌肉病理及遗传学特点,旨在进一步探讨DCTN1的表型-基因型关系,扩大其临床及基因谱系,从而增强DCTN1基因的临床诊断价值。方法:收集汇总2019年8月就诊于山西医科大学第一医院神经内科的d HMN7B合并佩里综合征一家系中先证者及部分患者的临床表型、神经电生理改变、骨骼肌活体组织病理检查结果,应用全外显子组测序（WES）技术确定此家系中的致病基因及其位点。利用Mutation Taster、SIFT及Poly Phen-2等在线软件对突变基因功能进行预测,采用多序列对比分析基因序列的保守性。对WES分析发现的候选致病基因在此家系中进行Sanger测序。同时纳入200个国内无关对照,用于筛选致病基因及其位点。采用SWISS-MODEL构建突变蛋白结构,采用Swiss-Pdb Viewer 4.1分子可视化软件对野生型蛋白及突变型蛋白进行三维建模。结果:此家系中共有7例患者,其中4例表现为成人发病的肌肉无力和从双手开始的肌肉萎缩,符合d HMN的临床表现。1例患者同时表现为抑郁症和帕金森病,诊断为佩里综合征。1例患者具有d HMN和佩里综合征的重叠临床表现。另外1例患者仅有姿势性震颤,在其他部分患者中也可观察到此症状。通过WES分析,共鉴定出30个可能的致病位点。通过基因型和表型配对分析,进一步确定DCTN1基因（编码p150蛋白）的一个新发错义突变c.279G＞C（p.Q93H）为候选位点。通过对p150蛋白序列的比对,发现该位点在不同物种中高度保守。对此家系进行Sanger测序证实该突变与临床表型共分离,且在200个无关对照中未检测到此突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）遗传变异分类标准与指南,DCTN1的p.Q93H突变归类为“可能致病的”。在计算机分析和分子结构建模中,此突变不仅导致p150蛋白内部丢失一个氢键,而且影响了p150与末端结合蛋白（EB）之间氢键的形成。结论:综上所述,我们报道了一个由新发DCTN1基因p.Q93H突变导致d HMN合并佩里综合征家系1例。到目前为止,仅有少数DCTN1突变报道与d HMN7B相关,并且没有文献报道DCTN1突变同时导致d HMN合并佩里综合征。随着DCTN1基因突变谱的不断扩大,DCTN1相关疾病的临床异质性将更加显着。这些结果丰富了d HMN7B和佩里综合征的临床和突变谱,将为未来DCTN1基因的分子诊断提供辅助。
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