论文部分内容阅读
磁共振成像是近年来发展迅速的非侵入性诊断技术,广泛用于医学和科学研究。MRI造影剂是这一技术的重要组成部分,用以增强正常组织之间以及正常组织与病变组织之间磁共振信号的对比度。本论文的主要内容是合成大分子造影剂并评价造影剂的性能,具体包括：(一)以O-羧甲基壳聚糖(CMCS)为载体,把DTPA(二乙三胺五乙酸)接枝到CMCS上形成大分子配体(CMCS-DTPA),另外,将具有肝脏靶向的D-半乳糖(Ga)接枝到CMCS-DTPA上,合成了CMCS-Ga-DTPA配体,希望给大分子造影剂赋予靶向性。这两种配体分别与Gd3+配位,得到大分子造影剂CMCS-(Gd-DTPA)n和CMCS-Ga-(Gd-DTPA)n。(二)为了进一步提高大分子造影剂的弛豫率,并考虑到肿瘤靶向,我们合成了另一种壳聚糖水溶性衍生物O-琥珀酰壳聚糖(SCCS),并以其为载体把DTPA接枝到SCCS上形成大分子配体SCCS-DTPA, SCCS-DTPA分别与Gd3+和Mn2+螯合生成大分子造影剂SCCS-(Gd-DTPA)n和SCCS-(Mn-DTPA)n。使用13C NMR, IR等方法表征配体结构,GPC方法测定造影剂的分子量及其分布；ICP技术测定金属离子浓度,依据定量碳谱计算DTPA和Ga的接枝率。通过弛豫率,体外细胞毒性,溶血率等参数的测定以及MRI动物成像评价新合成的造影剂。体外弛豫率实验表明,CMCS-(Gd-DTPA)n和CMCS-Ga-(Gd-DTPA)n的弛豫率分别比临床使用的造影剂Gd-DTPA提高了1.6和2.3倍；SCCS-(Mn-DTPA)n和SCCS-(Gd-DTPA)n的弛豫率比Gd-DTPA的分别提高了2.0到3.5倍；体内MRI大鼠实验显示,CMCS-(Gd-DTPA)n和CMCS-Ga-(Gd-DTPA)n的信号增强都比Gd-DTPA的大,注射1h时信号增强达到最大,相同条件下CMCS-Ga-(Gd-DTPA)n在肝部的信号增强比CMCS-(Gd-DTPA)n提高了15%左右,说明该造影剂具有一定的肝靶向性。在12h时二者大约还有25%的信号增强；SCCS-(Gd-DTPA)n, SCCS-(Mn-DTPA)n与Gd-DTPA相比也有较大的信号增强和较长的体内停留时间；生物相容性实验表明新合成的一系列造影剂细胞毒性较低,溶血率也很低,几乎没有溶血作用。