【摘 要】
：
口腔癌作为一种人类普遍的恶性肿瘤,占人体全身恶性肿瘤的5%左右。目前口腔癌的治疗方法大多是常规治疗方法,如手术切除、放疗和化疗等治疗策略。但是这些治疗方法对于口腔癌的治疗都具有一定的局限性,这些都会成为口腔癌治疗失败的重要原因。因此,寻求新颖高效低毒的治疗药物对于口腔癌的防治是迫切需要的。扁蒴藤素是从卫矛科和希藤科植物中分离的一种天然醌甲基三萜类化合物,三萜类的提取物是一类具有广泛应用的中成药。多
论文部分内容阅读
口腔癌作为一种人类普遍的恶性肿瘤,占人体全身恶性肿瘤的5%左右。目前口腔癌的治疗方法大多是常规治疗方法,如手术切除、放疗和化疗等治疗策略。但是这些治疗方法对于口腔癌的治疗都具有一定的局限性,这些都会成为口腔癌治疗失败的重要原因。因此,寻求新颖高效低毒的治疗药物对于口腔癌的防治是迫切需要的。扁蒴藤素是从卫矛科和希藤科植物中分离的一种天然醌甲基三萜类化合物,三萜类的提取物是一类具有广泛应用的中成药。多项课题研究表明:扁蒴藤素具有诱导人类一些肿瘤细胞凋亡的作用,如:人类肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌和宫颈癌等。通过检索大量文献发现扁蒴藤素对口腔癌细胞的影响及潜在的机制未曾报道。本课题首次对扁蒴藤素诱导口腔癌细胞凋亡以及机制进行探究,为扁蒴藤素应用于口腔癌的临床治疗提供理论依据。本课题主要包括以下内容:（1）通过MTS法检测扁蒴藤素对口腔癌cal-27和scc-25细胞增殖的影响。结果表明:扁蒴藤素具有抑制口腔癌cal-27和scc-25细胞生长增殖的作用,呈时间和剂量依赖性。扁蒴藤素作用口腔癌cal-27和scc-25细胞的半数有效抑制浓度IC50值分别约为0.701μM和0.729μM,与顺铂、5-氟尿嘧啶相比,扁蒴藤素的半数有效抑制浓度最小,扁蒴藤素对口腔癌细胞的增殖抑制作用远远好于临床中使用的顺铂和5-氟尿嘧啶;（2）通过克隆形成实验长期地观察扁蒴藤素对口腔癌cal-27和scc-25细胞增殖的影响。结果表明:扁蒴藤素具有抑制口腔癌cal-27和scc-25细胞的长期增殖作用并呈现显著的时间和剂量依赖性变化;（3）通过流式细胞术检测扁蒴藤素对口腔癌cal-27和scc-25细胞凋亡及周期分布的影响。结果表明:扁蒴藤素具有诱导口腔癌cal-27和scc-25细胞凋亡的作用,并呈现显著的时间和剂量依赖性变化;同时扁蒴藤素具有诱导口腔癌cal-27和scc-25细胞周期阻滞在G1期的作用;（4）扁蒴藤素处理口腔癌cal-27和scc-25细胞后,利用Q-PCR检测基因p21、Cyclin D1、Cyclin E的转录水平。结果表明:相比于未加药的处理组,加扁蒴藤素药物作用口腔癌cal-27和scc-25细胞后,基因Cyclin D1、Cyclin E的转录下调,基因p21转录上调。表明扁蒴藤素通过下调Cyclin D1和Cyclin E表达及上调p21的表达,从而导致细胞周期抑制在G1期;（5）扁蒴藤素处理口腔癌cal-27和scc-25细胞后,利用Western Blot电泳技术检测PARP、Pro-Caspase-3、p21、p-AKT、p-ERK等蛋白的表达水平。结果表明:扁蒴藤素诱导Cleaved-PARP分子的表达上调,Pro-Casepase-3分子的表达下调,并且呈时间和剂量依赖性变化,这两个分子的水平变化直接导致了细胞发生凋亡,这与前述流式细胞术检测cal-27和scc-25细胞凋亡变化相一致;p21蛋白分子的表达上调,这与在mRNA水平上检测的结果相一致,表明了细胞周期阻滞在G1期与p21蛋白水平上调相关;p-AKT和p-ERK1/2蛋白水平下调,表明扁蒴藤素抑制口腔癌cal-27和scc-25细胞内的PI3K/AKT和MAPK（ERK1/2）信号通路,进而抑制细胞增殖和导致cal-27和scc-25细胞凋亡。结论:本课题发现:扁蒴藤素通过抑制与增殖相关的MAPK（ERK1/2）和PI3K/AKT通路,同时下调Cyclin D1和Cyclin E的转录以及上调p21的表达,最终导致细胞周期阻滞在G1期,最终抑制细胞增殖并诱导细胞发生凋亡。
其他文献
以2005年、2009年、2013年、2017年和2021年的Landsat影像为数据源，得到5个时期天津市七里海湿地各种土地利用类型的面积、分布和变化；以2005年七里海湿地的景观为本底景观，利用景观指数，分析景观变化规律；利用生态系统韧性评估模型，评价七里海湿地的生态韧性水平及其空间变化。研究结果表明，湿地的总面积从2005年的86.003 1 km~2略微增加到2021年的86.104 8
学习力的研究与解决,旨在促进学生全面、个性的发展,是目前素质教育的终极要求.数学学科是基础教育科目的重要组成部分,但很多学生在数学学习上不得要领,其很大原因在于数学学习力不强.据此,研究者拟调查苏州市初中生的数学学习力现状,分析优质学校学生与普通学校学生的数学学习力差异,提出提升初中生数学学习力的策略.本研究采用定量与定性相结合的研究方法以及“理论—实践—策略”的基本思路.通过阅读相关文献,在数学
基于数学运算素养的分析,本研究构建了九年级“一元二次方程的解法”课堂教学行为的观察量表,进而使用NVivo软件和SPSS软件分别从定性研究和定量研究的角度,深入分析了“一元二次方程的解法”教学行为的具体特征.在“一元二次方程的解法”课堂中,本研究获得的主要结论如下:（1）教师的“呈示行为”多为体现培育学生“掌握法则”、“探索思路”,教师主要依靠“板书”,“信息化”呈示;（2）教师大多通过“对话行为
在基于组件的软件系统中,因子之间的交互作用往往会导致错误的产生,由于因子之间的交互作用的数量较大,故遍历的效率较低.因此,检测阵应运而生,检测阵的目的便是用尽可能少的试验来定位并检测出产生错误的交互作用.故而,检测阵在现实中被应用于各个领域,诸多学者也因此投入到相应的研究之中.但是,现阶段仅有少数文章针对强度t=1或t=2的检测阵给出了因子个数的上界.基于定位和检测单个故障,即d=1,本文给出了几
背景:蛋白磷酸酶2调节亚单位B′α（PPP2R3A）基因表达对肝细胞癌（HCC）发生、发展和预后的影响尚不清楚。本研究旨在探讨PPP2R3A基因是否可用于预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和生存率。目的:明确PPP2R3A基因与肝癌的相关性,以及探索PPP2R3A基因对肝癌患者肝移植术后预后的预测价值。方法:利用免疫组织化学染色法检测大样本量人肝癌组织和良性肝病组织中PPP2R3A基因的表达情况;运用Wi
第一部分 异基因造血干细胞移植治疗原发性骨髓纤维化的临床研究目的:1.分析原发性骨髓纤维化患者（PMF）行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的造血重建、生存及预后影响因素等。2.探讨间充质干细胞（MSCs）联合输注对allo-HSCT治疗PMF患者预后的影响。方法:回顾性分析我中心2014年01月至2020年12月间进行异基因造血干细胞移植的22例PMF患者的临床信息,探究影响预后的因素
教学元认知是指教师对课堂教学的自我意识、自我调节以及自我反思,高水平的教学元认知是教师专业发展的助推器.目前有关教学元认知的研究主要集中在教学元认知的作用和培养两个方面,且多为定性研究,关于新熟手数学教师教学元认知的比较研究尚未涉及,而探究两类教师教学元认知的具体差异,对新手教师的发展具有一定现实意义.本文在梳理相关文献的基础上构建了教学元认知框架,并以此为基础编制教师调查问卷,从教学元认知知识、
区域物流作为区域经济的重要组成部分,是城市经济发展的重要保障因素。当前我国城市化正处于快速发展的关键时期,政治、经济、社会等方面的结构性转变与阶段性特征不断显现,由此对区域物流发展产生了深远的影响。与此同时,区域物流通过影响劳动增长、资本、自然资源、产业结构、基础设施等经济要素,促进城市产业结构调整与城市群协调发展,区域物流已成为快速城市化发展的重要动力。因此,探寻快速城市化背景下城市发展对区域物
近年来,基层政府部门中编外人员有不断扩张的趋势,但目前缺少健全合理的编外聘用人员管理机制,一方面导致政府机关编外人员和编内人员在人员性质、管理模式、薪酬福利等方面都存在差异;另一方面导致政府编外人员与编内人员在职、责、权方面的边界模糊,从而降低了基层治理的有效性,弱化了基层政权稳定性。因此,如何进一步优化基层政府编外人员管理是一个亟待研究的重要课题。本文以S市X区基层政府编外人员为研究对象,首先考
目的1.评估经阴道实时三维超声子宫输卵管造影（TVSRT-3DHyCoSy）和X线碘水子宫输卵管造影（碘水HSG）、X线碘油子宫输卵管造影（碘油HSG）对造影术后临床妊娠结局的影响。2.分析经阴道实时三维超声子宫输卵管造影（TVSRT-3DHyCoSy）、X线碘水子宫输卵管造影（碘水HSG）、X线碘油子宫输卵管造影（碘油HSG）和宫腹腔镜联合探查术在输卵管性不孕症诊断中的差异性和一致性。评估三种子