【摘 要】
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背景:糖尿病足溃疡（Diabetic foot ulcers,DFU）是糖尿病最常见的并发症之一,常引起截肢等严重后果。目前DFU治疗仍无令人满意的方法。因此深入研究DFU的进展机制,有助于寻找新靶点和新药物。近年研究发现,人参主要成分人参皂苷Rg1在抵抗氧化损伤、促创面修复等方面有着良好效果和应用潜力。miR-489-3p已被证实在创面愈合等过程中起重要作用。但目前对于Rg1在DFU中的治疗作用
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背景:糖尿病足溃疡（Diabetic foot ulcers,DFU）是糖尿病最常见的并发症之一,常引起截肢等严重后果。目前DFU治疗仍无令人满意的方法。因此深入研究DFU的进展机制,有助于寻找新靶点和新药物。近年研究发现,人参主要成分人参皂苷Rg1在抵抗氧化损伤、促创面修复等方面有着良好效果和应用潜力。miR-489-3p已被证实在创面愈合等过程中起重要作用。但目前对于Rg1在DFU中的治疗作用机制还不清楚,能否通过miR-489-3p发挥功能也无报道。本研究将探索Rg1与miR-489-3p在DFU中的治疗效果和关系,为寻找DFU新治疗靶点提供理论基础。方法:将人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）放入高糖培养基,建立细胞糖尿病模型。通过实时荧光定量PCR、Western Blot等方法检测各组细胞 miR-489-3p、SIRT1、VEGF、Bax、caspase 3、caspase 9、Bcl-2表达水平;通过细胞增殖实验、凋亡检测实验、划痕实验、小管形成实验评估各组细胞增殖、凋亡、迁移、小管形成能力;通过脂质氧化检测实验、总超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase,SOD）活性检测实验、一氧化氮（Nitric Oxide,NO）检测实验评估各组细胞氧化还原情况。通过链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）联合高脂饮食诱导糖尿病模型,评估Rg1对DFU创面治疗作用。结果:1.在高糖中,Rg1促进HUVECs增殖、抑制细胞凋亡、增强细胞迁移和小管形成;上调VEGF、Bcl-2表达、抑制Bax、caspase 3、caspase 9表达;增强PI3K、Akt、eNOS磷酸化活性;降低细胞内MDA水平、升高SOD、NO水平。2.在高糖中,Rg1下调HUVECs中miR-489-3p表达;Rg1通过下调miR-489-3p促进HUVECs增殖、抑制细胞凋亡、增强细胞迁移和小管形成,上调 VEGF、Bcl-2 水平、下调 Bax、caspase 3、caspase 9 水平;增强 PI3K、Akt、eNOS磷酸化活性;下调细胞内MDA水平、上调SOD、NO水平。3.miR-489-3p靶向调控SIRT1的表达;miR-489-3p通过抑制SIRT1表达进而抑制HUVECs增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移能力和小管形成能力,下调VEGF、Bcl-2表达水平、上调Bax、caspase 3、caspase 9表达水平,抑制PI3K、Akt、eNOS磷酸化活性,上调细胞MDA水平、下调SOD、NO水平。4.DFU组大鼠的DFU愈合速度慢于对照组,而糖尿病足给予Rg1治疗后（DFU+Rg1）,其DFU愈合速度快于DFU组;DFU+Rg1组给予过表达miR-489-3p 后（DFU+Rg1+miR-489-3p agomir）,其 DFU 愈合速度低于 DFU+Rg1组;DFU+Rg1+miR-489-3p agomir 组过表达 Sirt1（DFU+Rg1+miR-489-3p agomir+Oe Sirt1）后,其 DFU 愈合速度快于 DFU+Rg1+miR-489-3p agomir 组。Rg1 通过 miR-489-3p/Sirt1 轴上调 VEGF、eNOS、Bcl-2 表达、抑制 Bax、caspase 3、caspase 9表达,降低MDA水平、升高SOD、NO水平。结论:1.Rg1可增强HUVECs在高糖环境下的生长能力和小管形成能力,降低HUVECs细胞内的氧化水平。2.SIRT1 是 miR-489-3p 的靶基因。3.Rg1通过miR-489-3p/SIRT1轴来增强HUVECs在高糖环境下的生长能力和小管形成能力,降低HUVECs细胞内的氧化水平。4.Rg1可在大鼠体内促进DFU愈合。
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