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目的:第一部分:为探讨中早期慢肾衰的有效治疗方法,根据其肾气不足、瘀浊内停的特点,予以参芪解毒颗粒进行治疗,观察其在中早期慢性肾衰竭中的临床疗效。第二部分:通过实验研究观察参芪解毒颗粒对P311基因转染的UUO模型大鼠肾组织中a-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,a-SMA)及smad2/3、smad7表达的影响,探讨其在延缓肾间质纤维化进展及拮抗肾间质纤维化中的作用及其机制。方法:第一部分:将70例病例随机分为2组,在给予抗感染、降压、纠正酸碱平衡和电解质紊乱及避免运用肾脏毒性药物的基础上,分别予参芪解毒颗粒和尿毒清颗粒治疗,4周为一疗程,2疗程后判定治疗效果。第二部分:本实验采用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾间质纤维化模型,随机将实验动物分为正常对照组、模型对照组、参芪解毒颗粒组、pAd-P311组、pAd-P311+参芪解毒颗粒组及pAd-P311+氯沙坦组。观察实验大鼠治疗前后一般状态及肾功能情况;将肾组织病理切片进行HE、Masson染色,观察动物模型治疗后的病理改变及肾间质纤维化情况;采用免疫组化DAB法检测肾组织中的a-SMA、smad2/3、smad7蛋白表达水平并行半定量分析。结果:第一部分:通过临床观察发现,参芪解毒颗粒对治疗以肾气不足、瘀浊内停型中早期慢肾衰的治疗明显优于尿毒清颗粒组,参芪解毒颗粒组的总有效率为91.43%,而尿毒清颗粒组为80.0%,两组疗效比较有统计学意义(P<0.05);参芪解毒颗粒组治疗后对肾功能的改善也较尿毒清颗粒组明显(P<0.05),且未见明显不良反应。第二部分:成功利用pAd-P311转染UUO模型大鼠,经pAd-P311转染及参芪解毒颗粒治疗的大鼠存活率、体重、肾功能和肾脏病理变化均优于单纯UUO模型大鼠,免疫组化检测发现各治疗组较模型对照组大鼠肾组织中a-SMA、smad2/3表达明显减少,而smad7表达增加;且能降低血清中SCr、BUN水平,提高ALB水平。在各治疗组中以pAd-P311+参芪解毒颗粒组效果最优。结论:第一部分:参芪解毒颗粒对肾气不足、瘀浊内停型中早期慢性肾衰竭具有良好的治疗作用。第二部分:参芪解毒颗粒能明显增加pAd-P311基因转染的UUO模型大鼠体重,改善大鼠肾功能,并下调a-SMA、smad2/3在肾组织中表达,上调smad7蛋白表达,影响肾小管上皮-间质转分化,从而减缓肾间质纤维化的进展,且参芪解毒颗粒能够良好的促进P311的抗纤维化作用。