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实验目的：随着科技的发展，人们对疾病的认识逐渐深入，达到分子水平。离子通道病的概念走入人们的视线并逐渐被了解。家族性低钾型周期性麻痹是最常见的离子通道病之一，它是一种常染色体显性遗传病，临床上以骨骼肌反复发作弛缓性无力及发作时血清钾降低为主要特征，通常由精神紧张、寒冷、感染、输入葡萄糖溶液、体温下降、代谢性碱中毒、麻醉以及应用类固醇药物等诱发，给予补钾治疗后症状可基本消失。目前临床上主要依据发病形式及发病时患者血清钾浓度对该病进行诊断与治疗。本实验通过对一个家族性周期性麻痹家系成员进行基因序列分析探讨其突变位点，研究其对临床的指导意义。材料与方法：实验对象为目标家系同一代中的6名成员，其中3人患有低钾型周期性麻痹，均为男性，发病形式基本相同，取其血样提取出全基因组DNA。查阅相关文献可知，家族性低钾型周期性麻痹患者大约55%到70%左右是由骨骼肌电压依赖性钙通道CACNA1S基因突变所致，约8%到10%是由电压门控性钠通道SCN4A基因突变所致。在国内，主要有CACNA1S的R528G、R1239H、H916Q以及SCN4A的R672H/C基因突变型，分别存在于CACNA1S基因外显子11、外显子30及SCN4A外显子12上。本实验主要针对上述三段序列进行序列分析。根据CACNA1S外显子11、30和SCN4A外显子12序列的上下游内含子序列设计引物，利用PCR技术，获得目的片段并进行体外扩增，最后对所获得产物进行测序。通过家族中HOKPP患者基因序列与正常家族成员基因序列及正常人基因序列相比较，明确HOKPP患者是否存在基因突变以及基因突变类型。结果：本实验最终结果为未在此家族中成员中发现有CACNA1S基因及SCN4A基因突变。分析可能的原因如下：①家族成员中HOKPP患者均为散发病例；②在本实验中，仅对CACNAS1基因的30号外显子、11号外显子及SCN4A基因的12号外显子进行测序，该家族成员中HOKPP患者可能存在其他基因型突变；③并不是所有的家族性HOKPP患者都存在有基因突变，目前约有20%家族性低钾型周期性麻痹患者未能检测到突变基因。