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目的探讨外源性Apelin-13多肽对大鼠动脉粥样硬化形成的影响及可能机制。方法将60只SD大鼠（7-8周龄，170-220g）随机分为4组：正常对照组（N组），高脂模型组（M组），低剂量apelin组（LA组），高剂量apelin组（HA组），每组15只。N组普通饲料喂养，M、LA及HA组高脂喂养，其中LA组和HA组在高脂喂养的同时隔天给予不同剂量apelin-13尾静脉注射，M组隔天给予生理盐水尾静脉注射。在高脂喂养开始，均一次性给予M、LA及HA组大鼠维生素D3（60×104IU/kg）腹腔注射。于12周末，麻醉大鼠后采取血液样本及待超声检测，然后处死动物并留取组织标本。相关试剂盒检测大鼠血脂、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；HE染色观察主动脉弓处组织形态学变化；免疫组化观察平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及p22phox在各组血管的表达；超声观察各组腹主动脉病变情况；Western blot检测各组p22phox、NF-kBp65、JNK及P-JNK的表达。结果1.与N组相比，其余三组血脂（除外HDL-C）均明显升高（P＜0.01）；M组、LA组及HA组之间血脂无差异。与M组相比，LA组及HA组MDA均下降而SOD均升高，且HA组变化更显著（P＜0.01）。2.主动脉弓病理HE染色观察：N组大鼠主动脉形态正常，无脂质沉积等病理改变。M组及LA组主动脉内膜明显增厚、不光滑，纤维斑块形成伴大量炎症细胞侵润、胆固醇结晶及钙化病灶，呈典型动脉粥样硬化改变。HA组大鼠主动脉内膜稍欠光滑，有轻微增厚，中层平滑肌细胞排列较紊乱，伴少量纤维增生及炎症细胞侵润。3.超声检测:N组及HA组大鼠腹主动脉未发现明显病变, M及LA组大鼠腹主动脉内膜欠清晰、不光滑、连续性中断，管壁增厚,可见较小斑块突出于管腔。4.免疫组化显示M组、LA组及HA组主动脉α-SMA表达均显著低于N组(P＜0.01)；LA组及HA组α-SMA表达高于M组（P＜0.01）；HA组主动脉α-SMA表达显著高于LA组(P＜0.01)。p22phox在LA及HA组的表达明显少于M组(P＜0.01)，且HA组p22phox表达较LA组明显减少（P＜0.01）。5.Western Blot显示主动脉p22phox、NF-Kbp65及p-JNK在M组、LA组及HA组表达显著高于N组(P＜0.01)；p22phox、NF-kBp65在HA组及LA组的表达显著低于M组；p-JNK在LA组及M组间无差异（P＞0.05）；p22phox、NF-kBp65及p-JNK在HA组的表达较LA组明显减少(P＜0.01)；各组JNK表达无明显差异(P＞0.05)。结论外源性apelin-13多肽能减轻氧化应激效应在大鼠动脉粥样硬化形成中的作用，能抑制平滑肌细胞增殖，减缓动脉粥样硬化发生发展，其机制可能是通过阻止JNK/NF-kB信号通路的激活。