生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF)信号轴包括生长激素(GH)、生长激素受体(GHR)、生长激素结合蛋白(GHBP)、胰岛素样生长因子(IGFs)、胰岛素样生长因子受体(IGFR)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)。该信号轴参与了细胞的恶性转化，与肿瘤的生长、侵润、转移密切相关。因此，生长激素-胰岛素样生长因子轴上任一个环节出现异常都有可能促进肿瘤的发生发展。人生长激素受体(GHR)分子是跨膜单链糖蛋白，是GH/IGF-1轴上的重要组成成分之一，介导和传递生长激素的生物学效应，研究显示，它的多态性与肿瘤的易感性有关。GH/IGF-1轴上的另一重要组成成分之一IGFBP-3，是IGF-1主要的结合蛋白。目前关于GHR基因Thr495Pro多态性与肿瘤特别是与肺癌发病风险之间的关系还没有一致的结论，在中国人群肺癌中的作用更是还未见报道；关于IGFBP-3基因多态与肿瘤发病风险关系的报道结果并不完全统一，有些甚至互相矛盾。另外最近发现了一抑癌基因ARF的重要调节基因pokemon基因。其本身不仅有致癌作用，而且可能是多种致癌基因产生致癌性转化的基础。但是Pokemon在实体瘤中的表达的研究报道较少，在中国人群贲门癌中的表达及其与临床病理特征关系不明。在本研究中，通过一个病例-对照的实验设计分析了GHR基因Thr495Pro位点多态性与中国人群肺癌发生的关系。用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱仪对778名肺癌患者和781名健康对照的GHRThr495Pro基因多态性进行了分型，结果显示，在病例中A等位基因的频率(2.8％)显著高于对照(OR=2.04，p=0.006)，表明这个等位基因可能是肺癌的一个危险因素。进一步的分析显示，在男性，一直吸烟和有肿瘤家族史3个分层亚组中Thr495Pro多态性与提高肺癌发病风险有关联。在不同的肺癌组织学分类中，它与和吸烟相关的小细胞肺癌以及鳞癌的发病显著相关，提示A等位基因这个多态位点很可能参与到了吸烟导致肺癌的信号途径中。通过对IGFBP-3基因A-202C多态与肿瘤关系的病例．对照研究进行meta分析。结果显示IGFBP-3基因的A-202C多态位点与肿瘤发生显著相关，即A等位基冈能显著降低肿瘤的患病风险，尤其在高加索后裔和非洲后裔人群中，以及乳腺癌和前列腺癌中，在亚洲后裔、结直肠癌分组中无显著相关。但分析结果显示IGFBP-3基因A-202C多态位点只是肿瘤发生的一个微效调节因子。同时分析表明IGFBP-3A-202C多态位点在不同的人种分布中存在着很人的差异，亚洲后裔A等位基因的频率高于高加索后裔和非洲后裔，说明几个种族在该基因进化中有差异。另外用RT-PCR和realtime-PCR方法测定了中国贲门癌患者癌组织和癌旁组织及正常人贲门组织的mRNA差异表达，及其与临床病理特征的关系。我们的结果显示，在贲门癌组织和瘤旁组织的mRNA显著高于正常人群贲门组织（p=0.0002和p=0.0069），但是贲门癌组织和癌旁组织的mRNA表达无显著差异(p=0.5939)。这提示pokemon基因可能与贲门癌发生有关，是其发生过程中的早期事件。