慢性肾脏病（CKD）在我国的发病率高达10％～13%，若不严格控制，部分患者终将进展至完全依靠肾脏替代治疗的阶段，给个人及国家产生巨大的经济负担。CKD包括一系列原发性和继发性肾脏疾病。IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，临床表现多样，以血尿和（或）蛋白尿为主，同时伴有不同程度的高血压及肾功能减退。在我国，大约有25%～50%的IgAN患者在确诊10～20年内可进展至终末期肾病，是我国青中年尿毒症患者最常见的原发疾病。临床确诊IgAN的金标准为肾活检，然而肾穿刺作为一项有创检查，存在出血、感染等风险，还对患者的身体状况有严格要求。对于IgAN患者而言，重复肾穿刺的可能性很小。这在很大程度上限制了对疾病病情的长期监测和后续治疗效果及预后的评估。IgAN病理机制复杂，研究至今仍不甚清楚，也无特异性的治疗手段。肾脏工作者们一直致力于寻找高度灵敏特异的无创性分子标记物，作为IgAN病情监测、治疗效果及预后评估判断的指标。　　由于分子生物学迅猛发展，越来越多的科研人员将目光积聚在寻找基因水平的疾病标志物。MicroRNA是近年来发现的一种广泛存在于生物体的内源性非编码小分子RNA，通过与靶信使特异性结合抑制转录后基因水平的表达而发挥作用。查看既往文献发现，miRNA的研究多与肿瘤相关，主要参与肿瘤细胞的生长分化、侵袭转移以及化疗药物耐药性等方面。重要的是，不同于蛋白性质的分子，miRNA在机体的表达恒定，不易受外界因素干扰而变化，因此具有成为疾病分子标记物的潜能。　　我们课题组前期通过基因芯片筛选出差异性表达明显的miRNA-182。miR-182同时兼具抑癌及促癌的作用，主要以促进肿瘤细胞发生发展、氧化应激以及EMT等病理生理过程。miRNA在肾脏疾病领域的研究较多，然而多为单一的检测肾组织或血清或尿液中的表达，特异性不高。本课题首次通过同时检测IgAN患者肾组织、血清及尿液中miR-182的表达，并分析其临床意义，期望能找到一种用于IgAN病情监测、指导治疗、评估预后的新型分子标记物。我们围绕上述问题进行了本课题研究。　　目的：　　1.观察miR-182在不同慢性肾脏疾病肾组织中的表达变化；　　2.观察miR-182在IgAN患者肾组织、血清及尿液中的表达变化，并探讨其临床意义；　　3.通过动物及细胞实验验证miR-182的致细胞表型转化和肾脏纤维化作用。　　方法：　　1.收集不同慢性肾脏疾病的肾组织，提取RNA，PCR检测miR-182的表达；　　2.收集IgAN患者的肾组织、血清及尿液，提取RNA并用PCR检测miR-182的表达，统计分析miR-182与IgAN临床及病理指标之间的关系；同时随访患者，分析血清中miR-182表达变化对IgAN预后的影响；　　3.构建SD大鼠的UUO模型，取不同时间段肾组织检测miR-182的表达；低氧和TGF-β刺激HK-2细胞不同时间段后检测miR-182表达。　　结果：　　1.与正常肾组织相比，miR-182在IgAN、HSPN、MN、FSGS等肾脏疾病中表达升高，差异有统计学意义；　　2.IgAN患者肾组织、血清和尿液中miR-182表达显著高于对照组。ROC曲线分析肾组织、血清及尿液中miR-182对IgAN诊断效能的敏感性分别是63.0%、72.1%、66.7%，特异性分别是74.1%、75.5%、81.1%，非参数检验发现肾组织、血清、尿液中miR-182表达与患者病理指标（肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化）密切相关。相关性分析肾组织、血清及尿液中miR-182与Lee’s分级呈正相关（r值分别为0.5128、0.6520和0.6956），与eGFR呈负相关（r值分别为-0.4750、-0.6107和-0.6082）。生存分析发现miR-182对患者的预后有一定的影响；　　3.miR-182在构建成功的UUO动物模型、低氧和TGF-β刺激的HK-2细胞中表达均明显升高，差异有统计学意义。　　结论：　　1.miR-182在不同慢性肾脏病的肾组织中表达明显升高，说明miR-182可能与慢性肾脏病的某一共同病理改变有关；　　2.IgAN患者肾组织、血清及尿液中miR-182的表达变化与Lee’s分级正相关，与eGFR负相关，且血清中高表达miR-182的患者预后明显差于低表达患者，说明动态监测miR-182变化可反映IgAN的病情变化、评估治疗效果和预后；　　3.在肾脏纤维化模型以及导致细胞表型转换的实验中，miR-182表达均明显增高，说明miR-182存在致肾脏纤维化的风险，然而具体的作用机制仍需进一步研究。　　小结：本课题通过检测IgAN患者肾组织、血清及尿液中miR-182的表达变化，结合患者临床及病理指标进行统计学分析，发现miR-182具有如下作用：　　1.IgAN患者肾组织、血清及尿液中miR-182较正常对照均明显升高；　　2.肾组织、血清及尿液中miR-182的动态变化可以反映IgAN患者肾脏功能进展情况；　　3.生存分析发现血清中miR-182可以评估IgAN患者的预后，可以作为判断IgAN预后标志物之一；　　4.肾组织、血清及尿液中miR-182的表达变化在一定程度上反映了IgAN患者肾组织的纤维化程度，可以尝试以此为靶点，寻找干预或延缓肾脏纤维化的治疗药物。