肿瘤乏氧改善下光动力诱导增强免疫应答的研究

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光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)是一种在光辐照下通过氧气与光敏剂作用来进行疾病治疗的方法。已有的研究工作表明有些PDT可以引起免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD),进而增强抗肿瘤免疫响应。然而在实体肿瘤中,微环境的组织乏氧不仅会降低PDT功效,而且会抑制ICD有关免疫蛋白的表达。针对组织乏氧对PDT诱导免疫响应的抑制,本论文通过在PDT过程中对乏氧肿瘤细胞进行外源性供氧,研究乏氧改善对ICD诱导免疫蛋白表达水平的影响,以期来增强抗肿瘤免疫响应。主要工作如下:(1)利用金丝桃素(HY)作为光敏剂,在592nm光照下对MCF-7细胞系进行了 PDT,利用免疫印迹法和免疫荧光研究了乏氧对PDT后ICD相关免疫蛋白表达的影响,证实了在乏氧条件下HY-PDT虽然会产生免疫应答,但其会抑制损伤相关分子模式(HSP70和HSP90蛋白)的表达,并上调CD47蛋白,从而削弱肿瘤细胞免疫应答。(2)采用反相微乳液法刻蚀制备了空心二氧化硅纳米粒子,而后负载全氟碳制备了可控释放纳米载氧体系,其粒径~70nm,在808 nm光辐照下释放携氧,在水中氧释放能力高达10.38 mg/L。(3)对乏氧下的MCF-7细胞进行HY-PDT,在细胞内加入纳米载氧体系并进行光热释放携氧,利用免疫印迹法对乏氧改善相关免疫蛋白表达水平进行了研究,发现外源性供氧可显著降低乏氧诱导因子(HIF-1α)的表达水平,并提高HSP70蛋白表达水平,但对HSP90蛋白表达水平则影响不大。
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