【摘 要】
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在过去的一个世纪里,肥胖已成为严重影响人类健康的重大社会问题。然而传统的药物和手术治疗方法存在副作用。研究表明,饮食中能量失衡、肠道微生物群功能失调和代谢紊乱是导致肥胖的主要原因。乳酸菌对肥胖的抑制作用日益受到人们的关注,因此,基于肠道菌群探究乳酸菌对代谢紊乱诱导肥胖的干预机制具有重要意义。本课题通过高脂膳食建立肥胖小鼠模型,研究口服长双歧杆菌（Bifidobacterium longum BL2
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在过去的一个世纪里,肥胖已成为严重影响人类健康的重大社会问题。然而传统的药物和手术治疗方法存在副作用。研究表明,饮食中能量失衡、肠道微生物群功能失调和代谢紊乱是导致肥胖的主要原因。乳酸菌对肥胖的抑制作用日益受到人们的关注,因此,基于肠道菌群探究乳酸菌对代谢紊乱诱导肥胖的干预机制具有重要意义。本课题通过高脂膳食建立肥胖小鼠模型,研究口服长双歧杆菌（Bifidobacterium longum BL21）,鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus LRa05）和土著乳杆菌（Leuconostoc pseudomesenteroides Tu）等三种乳酸菌（1×10~9 CFU/天/只）对C57BL/6J雄性肥胖小鼠肠道微生物群和肝脏代谢的影响规律。结果表明,BL21、LRa05和Tu抑制小鼠体重增长（抑制率分别为15.53%,6.18%和29.9%）;降低血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;减少脂肪在肝脏和附睾脂肪组织中的堆积。与高脂组（HFD）相比,Tu组小鼠的食物利用率显著降低,BL21组降低但不显著,LRa05组无差异;BL21、LRa05和Tu均下调空腹血糖水平,BL21和LRa05显著提高血清胰岛素敏感性。BL21、LRa05和Tu均可降低肠道菌群Firmicutes/Bacteroidetes水平;增加Bacteroides的丰度,减少Faecalibaculum和Desulfovibrio的丰度。特别的,BL21还增加Alistipes的丰度;LRa05增加Roseburia,Intestinimonas的丰度,降低Streptococcus和Enterorhabdus的丰度;Tu增加Erysipelatoclostridium的丰度。在肝脏代谢分析中,PC（18:0/20:4（5Z,8Z,11Z,14Z））,lyso PC（22:6（4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z））和PC(16:0/20:4（5Z,8Z,11Z,14Z）是引起代谢差异的关键因子,影响脂代谢和碳水化合物代谢。BL21上调肝脏中磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺水平,下调磷脂酰胆碱水平;LRa05增加棕榈酰乙醇酰胺、维生素B2水平,降低D-葡萄糖和肌醇水平;Tu提高甘油磷酸胆碱水平,降低鞘脂醇脂、溶血磷脂和磷脂酰乙醇胺水平。此外,Firmicutes与Proteobacteria和二氢神经酰胺的正相关关系;Intestinimonas和棕榈酰乙醇酰胺的正相关关系;Enterorhabdus和维生素B2的负相关关系被首次发现。综合实验结果和《可用于食品的菌种名单》,选择以BL21为主要原料开发乳酸菌固体饮料,最佳配方为:菌粉1.617%,菊粉3.847%,脱脂乳粉41.632%。
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