论文部分内容阅读
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。随着医学技术的发展,为使患者达到最大的获益,乳腺癌的免疫抑制剂治疗正在如火如荼的进行中。本实验分析了乳腺癌的间质浸润免疫细胞(interstitial immune cells,ICs)程序性死亡受体-配体 1(programmed cell death-Ligand1,PD-L1)的表达,来筛选适合免疫治疗的患者。第一部分 间质浸润免疫细胞PD-L1(Ventana SP142)在三阴性乳腺癌中的表达与病理特征的关系目的:探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)及临床病理特征和预后的相关性分析。方法:本研究将223例三阴性乳腺癌组织至于组织芯片中,每例选取3个2mm的肿瘤组织核心,运用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测PD-L1在ICs中的表达情况。应用统计学软件SPSS24.00进行分析,χ2检验和Fisher精确检验进行相关性及一致性分析;多因素使用Logistic回归分析;单因素生存采用Kaplan-Meier分析;多因素生存使用Cox回归分析;P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.三阴性乳腺癌间质浸润免疫细胞PD-L1的表达率为25.1%。2.三阴性乳腺癌间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与患者的病理组织学分级和TILs的浸润水平有显著相关性(P<0.05)并且是PD-L1表达的独立影响因素(P<0.05)。3.三阴性乳腺癌的总生存期(Overall Survival,OS)单因素生存分析,得出患者有无淋巴结转移和间质浸润免疫细胞PD-L1的表达对患者的OS有显著影响(P<0.05);多因素生存分析,得出患者间质浸润免疫细胞PD-L1的表达是三阴性乳腺癌患者OS的独立影响因素(P<0.05)。第二部分间质浸润免疫细胞PD-L1(Ventana SP142)在HER2阳性乳腺癌中的表达与病理特征的关系目的:探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与TILs及临床病理特征和预后的相关性分析。方法:本研究将156例HER2阳性乳腺癌组织至于组织芯片中,每例选取3个2mm的肿瘤组织核心,应用IHC检测PD-L1在ICs中的表达情况。应用统计学软件SPSS24.00进行分析,χ2检验和Fisher精确检验进行相关性及一致性分析;多因素使用Logistic回归分析;单因素生存采用Kaplan-Meier分析;多因素生存使用Cox回归分析;TILs与PD-L1相关性采用Spearman等级分析;P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.HER2阳性乳腺癌间质浸润免疫细胞PD-L1的表达率为31.4%。2.HER2阳性乳腺癌间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与患者肿瘤大小、有无脉管瘤栓、TILs、CD4和CD8的表达有显著相关性(P<0.05);使用Logistic多因素回归分析得出患者的肿瘤大小、有无脉管瘤栓、TILs和CD8的表达是PD-L1表达的独立影响因素(P<0.05)。3.通过Spearman等级相关分析结果得出TILs与PD-L1的表达在HER2阳性乳腺癌患者中的表达成正相关(r=0.486,P<0.05)4.HER2阳性乳腺癌的无病生存期(Disease-free survival,DFS)单因素生存分析,得出患者肿瘤大小、有无脉管瘤栓、有无淋巴结转移、TILs、CD4的免疫分型和CD8的免疫分型对患者的DFS有显著影响(P<0.05);多因素生存分析,得出患者有无脉管瘤栓、TILs、CD4的免疫分型和CD8的免疫分型为HER2阳性乳腺癌患者DFS的独立影响因素(P<0.05)第三部分原发性与转移性乳腺癌间质浸润免疫细胞PD-L1(Ventana SP142)的表达异质性分析目的:探讨原发性乳腺癌及其配对转移性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与临床病理参数关系的关系。方法:本研究共纳入140例原发性与配对转移性乳腺癌病例,其中配对淋巴结转移病例52例,配对远处转移病例88例。应用IHC检测PD-L1在ICs中的表达情况,应用统计学软件SPSS24.00进行分析,χ2检验和Fisher精确检验、Mc Nemar检验和kappa检验进行相关性及一致性分析;多因素使用Logistic回归分析;P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.本研究140例原发性与配对转移性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1阳性表达率为分别为40.7%,42.1%。2.原发性与配对转移性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达的总体变化率为27.1%,差异无统计学意义(P=0.871);总体一致性率为72.9%(k=0.441),一致性一般。原发与配对淋巴结转移灶及远处转移灶间PD-L1表达变化率分别为25.0%、28.4%,差异无统计学意义(P=0.267,P=0.230),一致率分别为 75.0%(k=0.472)、71.6%(k=0.426),一致性一般;原发与配对肺转移灶乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达变化率为28.6%,差异有统计学意义(P=0.031)。3.原发性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与患者肿瘤大小、组织学分级、有无脉管瘤栓、有无淋巴结转移和Ki67指数有显著相关性(P<0.05),使用Logistic多因素回归分析得出有无淋巴结转移是PD-L1表达的独立影响因素(P<0.05);转移性乳腺癌间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与ER的表达有显著相关性(P<0.05)。4.原发性乳腺癌与配对转移性乳腺癌ER、PR、Ki67的表达的总体变化率分别为18.5%、30.7%、21.4%,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.014,P=0.016);HER2的表达的总体变化率为7.1%,差异无统计学意义(P=0.344),总体一致性率为92.9%(k=0.834),两者之间的一致性较好。结论:1.三阴性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与患者组织学分级和肿瘤浸润淋巴细胞水平有关。2.三阴性乳腺癌患者的总生存期的独立影响因素为间质浸润免疫细胞PD-L1的表达,PD-L1的阳性表达的患者预后不良。3.HER2阳性乳腺癌的间质浸润免疫细胞PD-L1的表达与患者肿瘤大小、有无脉管瘤栓、TILs浸润水平、CD4的表达和CD8的表达有关。4.HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期的独立影响因素为患者有无脉管瘤栓、TILs浸润水平、CD4的免疫分型和CD8的免疫分型。其中患者无脉管瘤栓、TILs浸润水平较高者有较好的预后,CD4的免疫分型中CD4-/PD-L1-组的预后较好,CD8的免疫分型中CD8+/PD-L1-组的预后较好。5.TILs浸润水平和PD-L1表达呈正相关,提示HER2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与PD-L1的表达行精准治疗。6.原发性乳腺癌与配对转移性乳腺癌之间PD-L1表达总体一致性一般,与配对肺转移乳腺癌表达存在差异,需要重新评估PD-L1在远处转移的活检组织中的表达,以优化PD-L1的临床应用性。