【摘 要】
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目的:通过分析不同证型、体质下非痴呆型血管性认知障碍（Vascular Cognitive Impairment No Dementia,VCIND）患者与健康成人的肠道菌群结构,归纳VCIND患者的肠道菌群特征,为中医药干预肠道菌群在防治血管性认知障碍中的作用提供重要理论依据。方法:选择符合纳入标准的40例非痴呆型血管性认知障碍患者和20例健康成人,参考2002年版《中药新药临床研究指导原则》及
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目的:通过分析不同证型、体质下非痴呆型血管性认知障碍（Vascular Cognitive Impairment No Dementia,VCIND）患者与健康成人的肠道菌群结构,归纳VCIND患者的肠道菌群特征,为中医药干预肠道菌群在防治血管性认知障碍中的作用提供重要理论依据。方法:选择符合纳入标准的40例非痴呆型血管性认知障碍患者和20例健康成人,参考2002年版《中药新药临床研究指导原则》及血管性认知障碍的中医辨证量表（SDSVD）判定证型,运用《中医体质分类与判定表》判定中医体质类型,运用流行病学调查表登记患者临床资料。运用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）评估患者认知功能。分别采集其粪便样本共计60份,用16S rRNA测序技术比较不同证型、体质下非痴呆型血管性认知障碍患者肠道微生物的构成及差异性,并使用SPSS、QIIME等软件进行数据分析。结果:1.VCIND组（40例）与对照组（20例）两组在年龄、舒张压、高血压病史、糖尿病病史、脑梗死病史、受教育年限＜9年、每周规律运动＜2h和MoCA评分方面有差异（P＜0.05）,其中两组在高血压病史、脑梗死病史、每周规律运动＜2h、舒张压、糖尿病病史、年龄和MoCA评分方面具有显著差异（P＜0.01）。两组间在性别、吸烟史、饮酒史、心血管疾病、空腹血糖、收缩压差异无统计学意义（P＞0.05）。2.VCIND组较对照组肠道菌群的α多样性（Observed species指数和Shannon指数）有所下降,与对照组β多样性方面存在差异（P＜0.05）,VCIND组的变形菌门含量明显较高,VCIND组梭杆菌门含量较对照组明显较低。显著差异物种的LEfSe分析显示变形菌门在VCIND组中显著升高（LDA评分＞4,P＜0.05）。根据Spearman分析在菌属水平瘤胃球菌属与年龄负相关,罕见小球菌属与高血压正相关,粪杆菌属、罗氏菌属与糖尿病负相关,颤螺旋菌属与脑梗死病史负相关,多尔氏菌属与MoCA评分正相关（P＜0.05）。3.痰瘀阻络证与肾精亏虚证两组肠道菌群在α和β多样性方面无差异（P＞0.05）,肾精亏虚组患者粪球菌属相对丰度较痰瘀阻络组高,LEfSe分析提示肾精亏虚证组显著上调的物种是粪球菌属（LDA评分＞4,P＜0.05）。4.40例VCIND患者中,体质以气虚质（25.00%）为主,其次为痰湿质（22.50%）＞血瘀质（20.00%）＞平和质（10.00%）＞阴虚质（7.50%）＞阳虚质、气郁质、湿热质（5.00%）＞特禀质（0.00%）。血瘀质、痰湿质和气虚质三组不同体质肠道菌群在α多样性、β多样性具有差异,血瘀质-痰湿质两组之间患者肠道菌群的放线菌门的相对丰度有差异,血瘀质-气虚质两组之间患者肠道菌群的放线菌门的相对丰度有差异,气虚质-痰湿质两组之间患者肠道菌群的梭杆菌门的相对丰度有差异（P＜0.05）。LEfSe分析提示血瘀质VCIND患者肠道中梭杆菌属显著升高,气虚质组中粪球菌属含量显著升高（LDA评分＞4,P＜0.05）。结论:1.VCIND患者与健康人肠道菌群在物种数、物种多样性、差异物种等方面存在差异。证实VCIND疾病状态下患者肠道菌群结构发生了变化,可能与疾病发生发展有关。2.肾精亏虚证VCIND患者肠道菌群多样性与痰瘀阻络证无明显差异,粪球菌属是与肾精亏虚证相关的关键菌。3.血瘀质、痰湿质和气虚质VCIND患者肠道菌群在物种数量、物种多样性、差异物种等方面存在差异。可为中医体质学说与肠道菌群的相关性提供依据。
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