【摘 要】
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聚合物胶束具有良好的生物相容性、较高的载药能力、对难溶性药物具有较强的增溶作用等。鉴于此,本文设计并合成了以透明质酸（Hyaluronic acid,HA）和叶酸（Folic acid,FA）为主动靶向基团,以透明质酸为亲水外壳,以维生素E琥珀酸酯（Tocopherol succinate,TOS）为疏水内核的聚合物胶束,以实现对CD44受体和叶酸受体过度表达的肿瘤细胞双重靶向给药的作用。主要研究
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聚合物胶束具有良好的生物相容性、较高的载药能力、对难溶性药物具有较强的增溶作用等。鉴于此,本文设计并合成了以透明质酸（Hyaluronic acid,HA）和叶酸（Folic acid,FA）为主动靶向基团,以透明质酸为亲水外壳,以维生素E琥珀酸酯（Tocopherol succinate,TOS）为疏水内核的聚合物胶束,以实现对CD44受体和叶酸受体过度表达的肿瘤细胞双重靶向给药的作用。主要研究内容如下:通过酯化反应分别合成了透明质酸-维生素E琥珀酸酯聚合物（HA-TOS）和叶酸-透明质酸-维生素E琥珀酸酯聚合物（FA-HA-TOS）。利用核磁共振波谱仪（NMR）、红外光谱仪（IR）及紫外分光光度计（UV-vis）分别对聚合物进行了结构确证。以紫杉醇（Paclitaxel,PTX）为模型药物,采用探头超声法制备了单靶向载药胶束（PTX-HA-TOS）和双靶向载药胶束（PTX-FA-HA-TOS）,采用粒径电位分析仪、透射电镜（TEM）、高效液相色谱仪（HPLC）以及X-射线衍射仪（XRD）等对两种胶束进行了制剂学性质的研究。结果显示,PTX-HA-TOS和PTX-FA-HA-TOS的平均粒径分别为123.6 nm和135.3 nm,在水溶液中呈球形。PTX-HA-TOS和PTX-FA-HA-TOS的最佳包封率和载药量分别为20.10%,83.86%和21.37%,90.48%。PTX以分子或无定形的状态分散于胶束中。在此基础上,对两种载药胶束进行了体内外研究。溶血性实验表明,两种载药胶束都不会引起红细胞破坏,可安全用于静脉注射。MTT法测试细胞毒性实验表面,与Taxol?相比,PTX-FA-HA-TOS和PTX-HA-TOS载药胶束呈现出更明显的肿瘤细胞抑制作用,并且PTX-FA-HA-TOS胶束比PTX-HA-TOS胶束的细胞抑制率更高。最后以H22荷瘤小鼠为动物模型考察了体内抑瘤效果,实验结果显示,PTX-FA-HA-TOS载药胶束组和Taxol?组的抑瘤率分别为63.2%和51.5%,因此PTX-FA-HA-TOS载药胶束具有明显的抑制肿瘤生长的作用。通过以上一系列的实验结果说明了FA-HA-TOS聚合物胶束具有良好的的应用前景。
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