浙贝乙素胆酸盐呼吸系统作用机制研究

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目的:探讨浙贝乙素胆酸盐的成瘾性及镇咳、平喘机理。方法:1、小鼠催促戒断试验判断其成瘾性。2、在豚鼠枸橼酸喷雾引咳模型和豚鼠离体气管模型观察其对ATP敏感型钾通道的作用。3、在豚鼠离体气管模型探讨其对各种平滑肌致痉剂的拮抗作用。结果:1、浙贝乙素胆酸盐组小鼠的跳跃反应数和体重下降百分率均与阴性对照组无显著性差异,而低于两个阳性对照组(p<0.05);浙贝乙素胆酸盐组小鼠跳跃反应百分率与阴性组相近,而明显低于阳性对照组。2、浙贝乙素胆酸盐+格列本脲处理组的豚鼠抑咳率显著低于浙贝乙素胆酸盐+生理盐水处理组(p<0.05)。浙贝乙素胆酸盐剂量依赖性地抑制高浓度KCl引起的气管条收缩,但不影响低浓度KCl引起的气管条收缩。3、浙贝乙素胆酸盐能剂量依赖性地使乙酰胆碱量效累积曲线右移,pD2’值为4.69,并能剂量依赖性地松弛乙酰胆碱诱发的气管收缩,IC50为14.1703μmol/l。浙贝乙素胆酸盐能剂量依赖性地使5-羟色胺量效累积曲线右移,pA2值为4.02;能剂量依赖性地拮抗细胞内钙释放诱发的一相收缩,但对外钙内流诱发的二相收缩无影响。结论:1、浙贝乙素胆酸盐无成瘾性。2、尚不能确定浙贝乙素胆酸盐是否具有ATP敏感型钾通道开放作用,外周镇咳机制不明。3、浙贝乙素胆酸盐能拮抗乙酰胆碱和5-羟色胺诱发的豚鼠离体气管收缩,可通过扩管和抗炎两条途径起到平喘作用。
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