白介素10及肿瘤坏死因子超家族成员15基因和中国北方汉族人群白塞病的关联分析

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目的:白介素10(interleukin10,IL10)是一种具有多种免疫作用的细胞因子,其可以通过下调Thl类细胞因子来发挥免疫抑制作用。前期的国外的全基因组关联分析(genome-wide association studies, GWAS)和候选基因关联分析均发现IL10是白塞病(Behcet’s disease, BD)的易感基因。BD和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)的发病机制、临床表现的相似性,尤其是肠白塞病和CD。而肿瘤坏死因子超家族成员15(Tumor necrosis factor receptor superfamily member15,TNFSF15)是CD的易感基因。本研究旨在探讨IL10及TNFSF15基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNP)与中国北方汉族人群BD的相关性。方法:选取407例BD患者和679例健康对照,选择IL10(rs1518111, rs3021094, rs3790622, rs1800871)及TNFSF15(rs6478108,rs4263839)基因的SNP位点,我们采用Sequenom MassArray方法进行基因分型。同时对IL10基因的部分SNP位点进行Meta分析。结果:Rs1800871(IL10)的T等位基因频率在BD组显著升高,差异有统计学意义(71.9%vs.66.2%, OR:1.30,95%CI:1.08-1.58, pc=0.036)。Rs1518111(IL10)的A等位基因频率在BD组显著升高,差异有统计学意义(71.7%vs.66.1%, OR:1.30,95%CI:1.08-1.57, pc=0.039)。IL10的单体型分析发现GACC单体型(由rs1518111, rs3021094, rs3790622和rs1800871构成)频率在BD组中显著下降,差异有统计学意义(x2=7.61, pc=0.035)。Rs6478108和rs4263839(TNFSF15)在病例组和健康对照组的比较中,差异均无统计学意义(pc>0.05)。Meta分析结合我们的数据和前人的结果证实rs1800871和rs1518111的确和BD相关(OR:1.41,95%CI:1.30-1.52, phet=0.193; OR:1.37,95%CI:1.28-1.47, phet=0.124)。结论:本次研究首次发现IL10基因位点rs1800871和rs1518111可能是中国汉族人群BD的易感性位点,TNFSF15(rs6478108、rs4263839)可能和中国北方汉族人群BD不相关。
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