听理解障碍在阿尔茨海默病早期诊断中的价值

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目的:阿尔茨海默病(Alzheimber’s disease,AD)是一种伴有认知、行为和功能失常的进行性神经变性疾病,是老年期最常见疾病之一,是痴呆中的最常见类型。轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种过渡状态,主要表现为记忆力或其他认知功能减退,但未达到痴呆的诊断标准,且日常生活能力没有受到明显影响。遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)是MCI的亚型,是AD的高危人群。阿尔茨海默病起病隐匿,其早期以近记忆力下降为主,容易与正常衰老混淆,导致患者就诊时往往已经到病程中晚期。而目前AD药物研究屡屡受挫,现使用的药物对早期AD患者疗效较好,但只能延缓症状。因此,AD的早期诊断变得尤为重要。然而目前用于AD早期诊断的检查由于有创性及价格相对昂贵使其在临床应用上受限。我们需要寻找操作简单、风险小、诊断率高的检查方法来早期识别AD。听理解障碍是一种语言理解障碍,其发病机制可能与听理解相关脑区和脑区间连接受损有关,主要表现为患者可以听到声音,但是却不能理解听到的声音所表示的意思。AD早期受到影响的脑区是颞叶和扣带回的灰质和白质,MCI患者受到影响的脑区是额叶、颞叶、后扣带回灰质,AD的病理-生理改变为老年斑形成、神经纤维缠结和神经递质乙酰胆碱减少。而颞叶、额叶等与听理解有关,乙酰胆碱下降与听觉皮层调节功能改变有关。另外,有研究发现,AD患者中枢听觉通路和听觉皮层出现了老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。因此,AD和MCI患者存在听理解障碍的基础。那么听理解是否能作为AD早期诊断的一个临床指标是一个值得探讨的问题。因此,本文分析轻度阿尔茨海默病(轻度AD)和aMCI的听理解特点,探讨听理解障碍在识别轻度AD与aMCI中的价值,从而为AD早期诊断提供新的检查方法。方法:1、根据纳入标准及排除标准选取2016年6月到2017年4月在四川省人民医院神经内科门诊就诊或住院治疗的aMCI患者(aMCI组)49例和轻度AD患者(轻度AD组)40例,同期患者的健康家属及照料者和同期在我院体检中心进行体检的健康志愿者(正常对照组)40例。2、对三组受试者进行听理解测试(选取《汉语失语成套测验》中的听理解部分),其中听理解测试包括是/否问题、听辨认、口头指令三个分测验。3、记录各组受试者的一般资料和各项测试的数据结果。4、数据采用SPSS17.0软件进行统计分析。采用Kruskal-Wallis秩和检验进行各组间认知功能、听理解测试成绩比较。听理解与认知功能的相关性分析采用Spearman或Pearson相关分析法。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)及测量曲线下面积来评估听理解测试在识别轻度AD和aMCI中的价值。结果:1、对三组受试者性别、年龄、文化程度进行比较,差异均无统计学意义(均p>0.05),对三组受试者认知功能(MMSE和MoCA评分)进行比较,差异均有统计学意义(均p<0.05)。2、三组受试者的听理解总测试得分及其各分测验得分在p<0.05水平上差异均有统计学意义。与正常对照组比较,aMCI组与轻度AD组听理解总测试得分及其分测验得分均减少,差异有统计学意义(均p<0.017);与aMCI组比较,轻度AD组只有口头指令得分减少,差异有统计学意义(p<0.017)。3、除aMCI组听理解总测试与MMSE(r=0.323,p=0.024)、MoCA(r=0.340,p=0.017)及其是/否问题与MoCA(r=0.312,p=0.029)呈正相关外,aMCI组和轻度AD组的多数听理解测试与MMSE、Mo CA无明确的相关性(p>0.05)。4、ROC曲线分析发现,听理解总测试、是/否问题、听辨认、口头指令区分正常对照组和aMCI组的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.986、0.917、0.881、0.903,提示在鉴别正常对照组和aMCI时,除听辨认的诊断准确性中等外,其余听理解测试的诊断准确性均较高,其中听理解总测试的最高(均p<0.05);听理解总测试、是/否问题、听辨认、口头指令区分正常对照组和轻度AD组的AUC分别为0.987、0.954、0.907、0.962,提示听理解测试鉴别正常对照组和轻度AD的诊断准确性均较高,其中听理解总测试最高(均p<0.05);口头指令区分aMCI和轻度AD的AUC为0.657,提示在鉴别aMCI和轻度AD时,口头指令的诊断准确性较低(p<0.05)。结论:1、aMCI患者和轻度AD患者存在听理解障碍。2、听理解总测试识别aMCI和轻度AD的整体效能高,有利于AD的早期诊断。3、听理解测试中的口头指令有利于区分aMCI和轻度AD。4、听理解测试能部分排除教育水平影响,操作简单,且耗时少,具有很好的临床使用价值。
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