硫酸氢氯吡格雷是一种抗血栓药物,它可以通过有效抑制血小板聚集来预防动脉粥样硬化血栓的形成。目前已知它有7种晶型,这7种晶型在溶解度及稳定性等方面的差异较为明显。晶型对药物的溶出度、生物利用度、质量和有效性有着重大的影响,因此探究药物的多晶型现象对药物的开发有着深远的意义。本论文的研究内容主要分为两大部分。1.在硫酸氢氯吡格雷的晶型综述的基础上,我们在氯吡格雷游离碱与硫酸成盐这一步反应过程中,重点研究了结晶溶剂种类及配比、酸碱滴加顺序、晶种、搅拌速率、结晶温度以及氯吡格雷游离碱与硫酸之间的投料比对硫酸氢氯吡格雷晶型的影响,通过工艺优化最终得到了理想的制备硫酸氢氯吡格雷Ⅱ晶型的工艺方法,并克服了混晶的发生。并且对硫酸氢氯吡格雷晶型建立了系统的晶型测定方法研究,分别进行了光学显微镜分析、红外光谱分析、X-射线粉末衍射分析、热分析扫描等表征,比较了硫酸氢氯吡格雷Ⅰ晶型和Ⅱ晶型的固态表征差异,建立了有效鉴别硫酸氢氯吡格雷Ⅱ晶型的定性分析方法,为硫酸氢氯吡格雷原料药晶型质控提供了重要研究基础。2.针对硫酸氢氯吡咯雷的合成路线进行杂质谱分析,并对含有基因毒性警示结构的杂质利用Derek（专家文献规则）和Sarah（统计学规则）毒理学软件进行构效关系评估。根据上述研究,并且在相关法规的指导下,建立了关键起始物料（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐（SM1）、4-甲基苯磺酸2-（噻吩-2-基）乙酯（SM2）、关键中间体（S）-2-（2-氯苯基）-2-（（2-（噻吩-2-基）乙基）氨基）乙酸甲酯盐酸盐、成品硫酸氢氯吡格雷的杂质控制策略。最终借助药物质量分析的高效液相色谱法、高效气相色谱法,参照中国药典2020版Ⅱ部建立了高效液相主成分自身对照法测定硫酸氢氯吡咯雷的有关物质的方法,并且对上述SM1、SM2、关键中间体、成品进行方法学研究和验证实验。系列方法学实验结果表明,硫酸氢氯吡格雷原料药有关物质检测方法具有良好的专属性,重复性好,并且这些方法可靠稳健,能够用于硫酸氢氯吡格雷原料药的质量分析检测。