糖尿病是一种常见的慢性代谢紊乱性疾病,近几十年来,随着我国居民生活条件和生活方式的改变,Ⅱ型糖尿病（T2DM）的发病率越来越高,总发病人数不断增加,且呈现出年轻化趋势。T2DM会危害全身多组织、器官,进而引起众多并发症,其中以心血管病的危害最为显著,严重威胁患者的生命健康,降低患者的生活质量。T2DM及其心血管并发症的发生发展与饮食和营养关系密切,探求通过膳食途径防治T2DM及其心血管并发症意义重要,备受关注。红茶是全球备受欢迎的饮品,茶黄素是红茶中主要的天然活性成分。红茶中主要有4种茶黄素化合物:茶黄素（TF1）、茶黄素-3-没食子酸酯（TF-3-G）、茶黄素-3’-没食子酸酯（TF-3’-G）和茶黄素-3,3’-双没食子酸酯（TFDG）。其中以TFDG含量最高,活性也最强,而截止目前,TFDG对糖尿病心血管损伤的保护作用及机制研究尚少,其具体效应和分子机制不清。本课题采用体外细胞模型和体内动物实验模型,观察评价TFDG对糖尿病血管内皮损伤的保护效应,特别是深入研究TFDG对血管损伤早期炎症反应的影响及机制,探讨TFDG对NRLP3炎症通路的调控作用,揭示TFDG发挥血管内皮损伤保护作用的分子机制。本课题旨在为糖尿病血管损伤早期防治探索新策略,同时进一步揭示红茶和茶黄素生物学作用及分子机制,研究结果对于指导糖尿病人群的科学饮食和防治将具有一定的理论和现实意义。第一部分:体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,模型组以高糖处理24h（葡萄糖含量33.0 mmol/L）诱导细胞损伤,实验组以不同浓度TFDG进行预处理（5、10μmol/L TFDG处理2 h）继而进行高糖处理24 h。检测结果表明,与模型组相比,TFDG预处理组（5、10μmol/L）细胞活力和NO水平显著升高,乳酸脱氢酶（LDH）释放水平显著降低,细胞内活性氧（ROS）和脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量均显著降低,表明细胞结构和功能损伤减低。同时检测结果显示,TFDG预处理组细胞炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著下降,TFDG预处理可显著降低高糖诱导的内皮细胞炎症反应。第二部分:以高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造T2DM大鼠实验模型,并继续喂食高糖高脂饲料,同时以5、10 mg/kg·d的TFDG进行膳食干预8周。检测结果如下。首先,大鼠腹主动脉病理切片观察结果表明,与模型组相比,TFDG膳食干预组动脉血管病理损伤程度有所改善;其次,干预组大鼠血浆中NO水平显著升高,MDA水平显著降低;最后,干预组大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著下降。第三部分:以前述体外和体内实验模型为研究对象,采用Western blot技术观察TFDG对高糖条件下血管内皮NLRP3炎症通路的影响。结果显示,与模型组相比,TFDG干预组内皮细胞和主动脉组织中NLRP3、Cleaved caspase-1、Cleaved IL-1β和IL-1β蛋白表达水平均显著下降,这表明TFDG可有效抑制高糖诱导的血管内皮NLRP3/IL-1β炎症通路激活,降低血管内皮细胞炎症反应。综上所述,我们的研究结果表明,TFDG膳食干预可有效减轻糖尿病大鼠血管内皮损伤,维护血管内皮功能稳定,减轻内皮细胞氧化应激损伤和炎症反应,其高糖条件下的血管内皮保护作用机制可能涉及对NLRP3/IL-1β炎症通路的抑制,详细分子机制有待深入探讨。