嗜中性粒细胞是第一批响应炎症刺激,到达炎症发生部位,发挥免疫功能的细胞,其通过吞噬,脱颗粒和释放胞外陷阱（NETs）的方式杀菌。NETs是由DNA纤维及附着在DNA纤维上的组蛋白和多种抗菌蛋白组成的网络结构,在许多感染性疾病和非感染性疾病中都发挥着重要的作用,包括动脉粥样硬化、癌症、脓毒血症等,甚至有学者推测NETs在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的进程中也起到了重要的作用。其中,NETs的产生与血栓形成密切相关。当血栓形成时,NETs在血管内生成,提供血细胞粘附的网络框架,并可活化血小板,进而促进血栓的形成。此外,研究显示,中性粒细胞上的β2整合素参与了NETs的形成。目前,NETs的类型主要有两种:需要4h左右才能形成的“自杀性NETs（suicidal NETs）”和能够快速形成的“重要性NETs（vital NETs）”,前者需要ROS的参与。然而,人们对当血栓形成时,粘附于血管壁上的中性粒细胞形成NETs的机制并未完全了解,而且消除血栓尤其是全身血栓仍旧是医学界中的一个大的难题。本论文针对中性粒细胞与血管内皮细胞互作介导NETs形成的机制开展研究,采用荧光显微镜技术,利用LPS刺激稳定粘附在ICAM-1表面的中性粒细胞,考察NETs的形成及其调控机制。研究结果表明:（1）稳定粘附在ICAM-1表面的中性粒细胞在LPS刺激1小时后产生了大量的NETs,并随着刺激时间的增加而增加;（2）在该种情况下产生的NETs依赖于整合素Mac-1,而不依赖于整合素LFA-1;（3）令人惊讶的是,该过程不依赖于ROS,这一在NETs产生过程中非常关键的分子;（4）Ca²⁺在对于嗜中性粒细胞的功能起着非常重要的作用,它对整合素活化、细胞骨架重排和白细胞迁移都有影响。本研究发现在NETs形成过程中,胞内Ca²⁺和胞外Ca²⁺都发挥着重要的作用。本研究揭示了LPS刺激稳定粘附在ICAM-1表面的中性粒细胞NETs形成的调控机制:LPS刺激与Mac-1由外而内（outside-in）信号的共同作用,引起中性粒细胞胞内Ca²⁺的上调和胞外Ca²⁺的流入,很可能直接激活PAD4,进而引起NETs的形成。本研究有助于深入理解血管内NETs形成,进而导致血栓形成的病理生理学过程,为相关疾病（如脓毒血症,COVID-19等）的治疗和控制提供了新的思路。