生后早期补充鼠李糖乳杆菌对早产儿免疫系统和肠道微生态的影响

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目的评估早产儿口服鼠李糖乳杆菌后免疫系统及肠道微生态构成的变化,为早产儿临床合理的应用鼠李糖乳杆菌提供参考。
  方法选取2018年4月至2018年10月我院新生儿重症监护室的早产儿(胎龄28~34周,出生体重<2500g)40例,按单双号编号法随机分为观察组和对照组,各20例。观察组于生后第1天起给予鼠李糖乳杆菌溶液(LactobacillusrhamnosusGG,LGG,4×109CFU/ml,0.25ml/天)口服,对照组给予等量的LGG空白溶液(玉米油)口服,疗程30天。生后第1天和第42天分别静脉采血4ml,用于检测血清中各类免疫球蛋白的含量及淋巴细胞百分比和计数,比较两组早产儿血免疫指标的变化;生后第21天及第42天分别采集新鲜粪便,采用16SrDNA测序技术对早产儿的粪便样品进行分析,进而得到肠道菌群组成和单个样品的多样性信息,并记录两组早产儿喂养不耐受及坏死性小肠结肠炎的发生情况。
  结果
  第一部分:
  (1)最后,16例观察组和16例对照组早产儿完成了研究,两组在一般资料上无统计学差异(P>0.05)。
  (2)免疫球蛋白含量比较:组间比较显示,生后第1天及第42天两组早产儿在血清IgM、IgG含量上无统计学差异(P>0.05);组内比较显示,两组早产儿第42天IgM含量上升,IgG含量下降,与第1天比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (3)淋巴细胞计数分布比较:组间比较显示,生后第1天及生后第42天两组早产儿在各类淋巴细胞计数上无统计学差异(P>0.05)。组内比较显示,观察组早产儿第42天NK细胞、B细胞、CD3+T细胞和CD4+T细胞计数明显升高,与第1天相比,差异有统计学意义(P<0.05);对照组早产儿第42天B细胞、CD3+T细胞和CD8+T细胞计数明显升高,与第1天相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (4)淋巴细胞百分比分布比较:组间比较显示,生后第1天两组早产儿在各类淋巴细胞百分比上无统计学差异(P>0.05);生后第42天,相比于对照组,观察组早产儿CD8+T百分比较低、CD4+T/CD8+T比值较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。组内比较显示,观察组早产儿第42天B淋巴细胞百分比上升,CD3+T、CD4+T和CD8+T百分比下降,与第1天相比,差异有统计学意义(P<0.05);对照组早产儿第42天B淋巴细胞百分比上升,CD3+T百分比和CD4+T百分比下降,与第1天相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  第二部分:
  (1)最后,14例观察组和15例对照组完成了研究,两组在一般资料上无统计学差异(P>0.05)。
  (2)肠道菌群组成比较:生后第21天,观察组肠道菌群以梭菌属、链球菌属和乳杆菌属为主,对照组肠道菌群以梭菌属、肠球菌属和链球菌属为主,与对照组相比,观察组早产儿肠道乳杆菌属的比例增加,差异具有统计学意义(P<0.05);生后第42天,两组肠道菌群以韦容氏球菌属、梭菌属、链球菌属和乳杆菌属为主,与对照组相比,观察组早产儿肠道链球菌属的比例下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (3)肠道菌群多样性比较:生后第21天及生后第42天两组早产儿在α多样性指数上无统计学差异(P>0.05)。
  (4)胃肠道疾病比较:与对照组相比,观察组早产儿喂养不耐受及坏死性小肠结肠炎的发生率较低,组间比较无统计学差异(P>0.05)。
  结论
  1.生后早期补充鼠李糖乳杆菌能够促进NK细胞和CD4+T细胞的增殖,提高早产儿的免疫功能。
  2.生后早期补充鼠李糖乳杆菌可促进早产儿肠道内乳杆菌属(有益菌)的定植,抑制链球菌属(潜在致病菌)的增殖,调节早产儿肠道微生态平衡。
  3.生后早期补充鼠李糖乳杆菌可能在降低早产儿喂养不耐受及坏死性小肠结肠炎的发生率方面可能起着一定的作用。
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