肾肿瘤周围脂肪密度对肾透明细胞癌的诊断和预后价值研究

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背景:肾细胞癌(RCC)是由多种不同因素影响而发生的一种恶性泌尿系统肿瘤,是临床上常见的泌尿系统疾患。在RCC早期,因为其无症状,无明显不适,临床上难以发现。当患者出现血尿、腰痛、腹部肿块等症状时往往提示患RCC已经到了晚期。随着人们健康意识的增加,越来越多的早期RCC在影像学检查中被发现,但是若想明确病理分型,依靠的手段只有肾穿刺活检或者术后病理,一些良性肿瘤或许可以保守观察而不需要手术。而且肾穿刺活检是一种有创的操作,痛苦大,也会增加患者经济负担。越来越多的证据表明肾肿瘤不同病理类型之间的肿瘤微环境不同,炎性浸润和肿瘤侵袭性不同,肾肿瘤周围脂肪和肾肿瘤之间相互促进生长。临床上如果能早期发现肾肿瘤并且进行有效的判断其病理类别及预后,会对肾肿瘤的治疗有很大的帮助。目的:1.通过收集临床资料和影像学资料,分析不同类型肾肿瘤周围脂肪密度及相关有意义的临床指标。基于这些指标建立回归模型,通过受试者曲线下面积评估模型对于肾透明细胞癌(ccRCC)预测的准确性。2.对ccRCC患者进行随访,记录患者无进展生存期(PFS),通过乘积极限法(Kaplan-Meier)生存分析评估肾肿瘤周围脂肪密度和肾肿瘤密度对ccRCC的预后价值。方法:1.通过回顾性收集2011~2020年就诊于苏州大学附属第一医院诊断为肾肿瘤的患者CT影像学资料,所有患者均行手术治疗,收集患者性别,年龄,身高,体重,高血压,高血糖,血常规,生化等临床资料。根据术后病理,将患者分为两组进行研究,分别是肾透明细胞癌(ccRCC)和非肾透明细胞癌(non-ccRCC)组,肾透明细胞癌(ccRCC)和肾乏脂性血管平滑肌脂肪瘤(RMFAML)组。在术前平扫CT中能显示到肾肿瘤最大直径横截面图像,在肿瘤边缘(圈画距离肾肿瘤3-5mm以内)和肿瘤瘤体内勾画感兴趣区,影像系统会计算出所勾选的感兴趣区的平均CT值。对每个指标进行单因素分析,然后将有意义的指标纳入多因素Logistic分析,得到在两组有意义的指标。分别用两组指标构建模型,利用ROC曲线下面积(AUC)评估模型对ccRCC的诊断价值,P<0.05认为差异具有统计学意义。2.随访ccRCC患者,将肾肿瘤周围脂肪密度和肾肿瘤密度采取二分类变量分为高密度组和低密度组,通过SPSS生存分析判断肾肿瘤周围脂肪密度和肾肿瘤密度对ccRCC的预后价值。结果:有228名患者纳入本研究,其中ccRCC患者178例,non-ccRCC患者30例[乳头状肾细胞癌(PRCC)患者19例,嫌色性肾细胞癌(CRCC)患者1 1例],RMFAML患者20例。在ccRCC和non-ccRCC组中患者肾肿瘤周围脂肪密度为[-93.50(-99.00,-87.00)Hu,-99.00(-102.63,-97.00)Hu],P<0.001,肾肿瘤密度分别为[29.50(24.00,36.00)Hu,34.00(30.00,43.50)Hu],P=0.001。多因素 Logistic 分析结果显示,肾肿瘤周围脂肪密度,肾肿瘤密度是鉴别ccRCC和non-ccRCC的独立因素,把两个指标肾肿瘤周围脂肪密度、肾肿瘤密度分别行ROC曲线分析,肾肿瘤周围脂肪密度曲线下面积(AUC)为0.770,最佳截断值为-96.5Hu。肾肿瘤密度曲线下面积(AUC)为0.689,最佳截断值为28.5Hu。联合两个指标制作Y1模型,得到Y1模型曲线下面积(AUC)为0.823,最佳截断值0.870,其灵敏度为71.9%,特异度为86.2%。ccRCC和RMFAML组中患者性别为[男性127(71.3%)人,女性51(28.7%)人,男性 8(40.0%)人,女性 12(60.0%)人],P=0.004;BMI 为[24.49(22.78,26.58)kg/m 2,22.97(21.13,24.56)kg/m2],P=0.010;肾肿瘤周围脂肪密度为[-93.50(-99,-87)Hu,-102(-106.75,-95.50)Hu],P<0.001;白细胞计数为[6.20(5.23,7.62)10^9/L,5.06(4.67,6.57)10^ 9/L],P=0.012;中性粒细胞计数为[3.88(2.96,4.84)10^ 9/L,2.77(2.56,3.71)10^9/L],P=0.007;甘油三酯为[1.46(1.00,2.05)mmol/L,0.86(0.67,1.21)mmol/L],P<0.001。由此,可以得出,ccRCC患者和RMFAML患者在性别、BMI、肾肿瘤周围脂肪密度、白细胞计数、中性粒细胞计数、甘油三酯之间具有显著的统计学差异(P<0.05)。通过多因素Logistic回归分析,发现肾肿瘤周围脂肪密度和甘油三酯是鉴别ccRCC和RMFAML患者的独立因素。把两个指标肾肿瘤周围脂肪密度和甘油三酯分别通过ROC曲线分析得出,肾肿瘤周围脂肪密度曲线下面积为0.794,最佳截断值为-100.5Hu。甘油三酯曲线下面积为0.773,最佳截断值为0.970mmol/L。联合两个指标制作Y2模型,得到Y2曲线下面积为0.890,最佳截断值为0.903,灵敏度为79.7%,特异度为88.9%。随访ccRCC患者133人,出现肿瘤复发或进展的有13人。通过生存分析,ccRCC肿瘤周围脂肪密度高密度组生存率比低密度组低,P=0.025,行单因素Cox回归分析P=0.039,OR=3.891。ccRCC肿瘤密度高密度组生存率比低密度组低,P=0.033。行单因素 Cox 回归分析 P=0.046,OR=3.318。结论:1.在ccRCC和non-ccRCC组对比研究中,肾肿瘤周围脂肪密度、肾肿瘤密度是ccRCC的危险因素,二者联合的Y1模型预测ccRCC的价值最高。2.在ccRCC和RMFAML组对比研究中,肾肿瘤周围脂肪密度、甘油三酯是ccRCC的危险因素,二者联合的Y2模型预测ccRCC的价值最高。3.肾肿瘤周围脂肪密度和肾肿瘤密度升高均是ccRCC不良预后的危险因素。
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