论文部分内容阅读
背景:Vaspin(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor)是一种新识别的脂肪细胞因子,是由内脏脂肪组织产生的丝氨酸蛋白酶抑制剂,在肥胖和代谢紊乱中发挥重要的生物学作用,与胰岛素抵抗关系密切。动物研究实验发现,vaspin在肥胖大鼠的脂肪组织中高表达,而在消瘦大鼠、小鼠的非脂肪组织中低表达或不表达,在人的非肥胖组织也呈低表达或不表达。vaspin的病理生理作用仍未完全阐明。动物研究发现,vaspin具有调节糖代谢、增加胰岛素敏感性的作用,在肥胖、严重胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制中起着一定的作用。vaspin参与腹内脂肪聚集引起的各种代谢紊乱,是一种肥胖及胰岛素抵抗的新型生物标记。高胰岛素血症的肥胖大鼠运动可以抑制其脂肪组织vaspin的过度表达,对2型糖尿病小鼠或肥胖小鼠模型喂食或注射合成的vaspin可以明显降低血糖水平但对血浆胰岛素水平无改变,提示vaspin可以改善小鼠对胰岛素的敏感性。但关于vaspin在人类肥胖和糖尿病的糖脂代谢紊乱中的作用,相关研究则较少。其中,国外学者发现,正常糖耐量人群循环vaspin水平与BMI校正后的胰岛素敏感性指数呈负相关,由此可见,vaspin的表达与胰岛素抵抗关系密切。
近年来,随着人民生活水平的提高和人均寿命的延长,慢性肾功能衰竭的患病率逐年呈上升趋势,在终末期肾病中糖尿病肾病占很大比例,而血液透析是最常用的肾脏替代疗法之一。在维持性血液透析治疗中,由于肾脏结构的破坏和毒素的积聚,激素在肾脏中产生、降解及清除异常,导致了一系列的内分泌紊乱,引起胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,糖脂代谢紊乱及碳水化合物代谢异常,同时,随着透析时间的延长,部分患者由于透析不充分,中分子毒素的累积,蛋白质的丢失而存在不同程度的营养不良,皮下脂肪减少,进一步加重胰岛素抵抗,增加患者的并发症和死亡率。已有大量研究证明,在维持性血液透析患者中存在着严重的脂代谢紊乱、糖耐量异常,部分脂肪细胞因子参与胰岛素抵抗,但有关维持性血液透析患者血清vaspin水平以及维持性血液透析患者血清vaspin与胰岛素抵抗关系目前在国内尚未见报道。
目的:探讨维持性血液透析患者血清vaspin的水平及其与胰岛素抵抗的相关性。
方法:选取终末期肾病维持性血液透析患者48例,维持性血液透析时间至少3个月以上,分为糖尿病组18例和非糖尿病组30例,所选患者近1个月内均无感染、消化道出血及其他急性并发症出现,同时选取30例正常健康体检者作为对照组,入选患者无高血压、心脑血管病、糖尿病、肝炎、肾病史,分别测定其血清Vaspin的浓度,另外,测定实验组和对照组两者的肾功能指标,如尿素氮、肌酐、尿酸、血红蛋白；血脂指标如甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,测定患者身高、体重、腰围、臀围,计算两组的体重指数和腰臀比,测定血糖、糖化血红蛋白和血清胰岛素,计算胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数,测定另外一种脂肪细胞因子视黄醇结合蛋白4(RBP4)的血清浓度,应用SPSS软件系统分析两组间各指标的差异及其与胰岛素抵抗的关系。
结果:
1实验组和健康对照组
1)维持性血液透析患者血清vaspin水平低于健康对照组(0.91±0.36)ng/ml VS(1.15±0.31)ng/ml,P<0.05,有统计学意义；
2)视黄醇结合蛋白4水平在透析患者中高于健康对照组(43.58±5.42)ng/ml VS(32.42±6.71)ng/ml,P<0.05,有统计学意义；
3)胰岛素抵抗指数:维持性血液透析患者高于健康对照组(4.27±3.18)VS(2.41±1.21),P<0.05,有统计学意义；
4)胰岛素敏感指数:维持性血液透析患者与健康对照组相比(-1.85±0.37)VS(-1.72±0.22),P>0.05,没有统计学意义。
5)在维持性血液透析患者中,血糖、血清胰岛素水平升高,而总蛋白、血清白蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白降低,P<0.05有统计学差异。
2糖尿病组和非糖尿病组比较
血清Vaspin水平则没有明显差异(0.87±0.38)ng/ml VS(0.97±0.34)ng/ml,P>0.05没有统计学意义。
3相关分析
相关分析表明,血清vaspin与尿素氮、肌酐、尿酸、RBP4、WHR呈负相关,r值分别为-0.2936,-0.2835,-0.2758,-0.3022,-0.3753,p<0.05,与血红蛋白呈正相关,r=0.2302,p<0.05；vaspin与胰岛素抵抗指数、血清胰岛素负相关,r值分别为-0.0983,-0.1457,p>0.05,没有统计学差异,表明vaspin与胰岛素抵抗没有相关性。Vaspin与年龄、BMI亦没有相关性,但与性别有关,r=-0.233,p<0.05。其中,女性vaspin水平高于男性。
血清视黄醇结合蛋白4与尿素氮、肌酐、尿酸正相关,与高密度脂蛋白、血红蛋白、vaspin、白蛋白负相关,p<0.05,有统计学意义；
胰岛素抵抗指数与血糖、血清胰岛素、尿素氮正相关,而与白蛋白、血红蛋白、胰岛素敏感指数负相关,p<0.05,有统计学意义；
胰岛素抵抗指数、血糖、血清胰岛素与vaspin、RBP4则没有相关性。
结论:
1)在维持性血液透析患者中,血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数相对升高,同时胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平下降,提示在维持性血液透析中存在有糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。
2)在维持性血液透析患者中,血清vaspin水平下降,血清vaspin水平与尿素氮、肌酐、尿酸呈负相关,提示肾功能下降是影响vaspin表达的独立危险因素。
3)同时发现,血清vaspin水平与胰岛素抵抗指数、血清胰岛素不相关。而在糖尿病患者和非糖尿病患者中,血清vaspin水平无统计学差异,不能排除病例数较少的因为,应该扩大样本进一步观察。
4)血清RBP4水平在维持性血液透析患者中升高,而且与肾功能相关,说明肾功能下降是引起RBP4水平升高的独立危险因素,同时发现RBP4与白蛋白呈负相关,说明在维持性血液透析患者中血清RBP4水平与患者的营养状态相关。
5)维持性血液透析患者血清vaspin水平和RBP4呈负相关。